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靶向线粒体生物能量!新一类降糖药imeglimin:独特机制赋予无限潜能,将2021年上市!

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来源:本站原创 2020-09-25 16:03

imeglimin是一种首创药物,具有独特双重作用机制,可改善胰岛素分泌紊乱和胰岛素敏感性。

2020年09月25日讯 /生物谷BIOON/ --Poxel SA是一家总部位于法国里昂的生物制药公司,致力于开发创新疗法,用于治疗代谢疾病,包括2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。近日,该公司在第56届欧洲糖尿病研究协会(EASD)年会上公布了新型口服降糖药imeglimin治疗2型糖尿病的2项3期研究(TIMES 2、TIMES 3)的结果。结果显示,imeglimin达到了主要终点和目标,并显示出良好的安全性和耐受性。

imeglimin是一种首创(first-in-class)药物,具有一种以线粒体生物能量学(mitochondrial bioenergetics)为靶点的新型作用机制(MOA),可改善胰岛素分泌紊乱和胰岛素敏感性,这两者都是导致2型糖尿病的关键因素。imeglimin具有独特的双重作用机制,有潜力在当前治疗模式的各个阶段治疗2型糖尿病,既可以作为单药疗法,也可以作为其他降糖疗法的补充。

今年8月,Poxel合作伙伴住友制药(Sumitomo Dainippon Pharma)在日本提交了imeglimin新药申请(NDA),预计将2021年获批上市。该申请基于III期临床开发项目TIMES的数据。该项目共包括3个关键性III期研究(TIMES1,TIMES2,TIMES3),涉及日本超过1100例患者,这些研究中,imeglimin用药剂量为1000mg,每日口服2次。研究结果证实了imeglimin作为单药疗法、与已上市的口服降糖药或胰岛素制剂联合应用,治疗日本2型糖尿病患者的疗效、安全性、耐受性。

imeglimin化学结构式(图片来源:维基百科)

——TIMES 2研究:是一项52周、开放标签、平行组3期研究,共入组了日本714例2型糖尿病患者,评估了imeglimin的长期安全性和疗效。该研究中,imeglimin通过口服给药(1000mg,每日2次),作为单药治疗,或与现有降糖药进行联合治疗,包括一种DPP-4抑制剂、一种SGLT2抑制剂、一种双胍类药物、一种磺酰脲类药物、一种格列奈类药物、一种α-葡萄糖苷酶抑制剂、一种噻唑烷类药物、一种注射GLP1受体激动剂。

EASD会上报告了imeglimin与其他口服降糖药联合治疗组的详细数据。结果显示,在52周治疗结束时,各个联合治疗组糖化血红蛋白(HbA1c)相对基线的变化为:DPP-4抑制剂(-0.92%)、噻唑烷二酮(-0.88%)、α-葡萄糖苷酶抑制剂(-0.85%)、格列类(-0.70%)、二甲双胍(一种双胍,-0.67%)、SGLT2抑制剂(-0.57%)、磺酰脲(-0.56%)。imeglimin作为单药疗法,HbA1c相对基线的变化为(-0.46%)。鉴于DPP-4抑制剂在日本市场处于领先地位,且约有80%的2型糖尿病患者接受该类药物治疗,因此imeglimin与DPP-4抑制剂联合应用观察到的显著疗效非常引人注目。

研究结果进一步强化了imeglimin的差异化特征,显示了imeglimin具有增加胰岛素分泌和提高胰岛素敏感性的双重作用机制,并且与具有互补作用机制的药物联合用药时显示出增加的疗效。该研究中,imeglimin显示出良好的安全性耐受性,并与先前研究一致。
 
——TIMES 3研究:是一项16周、双盲、安慰剂对照、随机研究,并有一个36周开放标签扩展期。该研究共入组了日本215例接受胰岛素治疗血糖水平控制不佳的2型糖尿病患者,评估了imeglimin与胰岛素联合治疗的疗效和安全性。研究的主要终点是治疗第16周糖化血红蛋白A1c(HbA1c)相对基线的变化。

结果显示,在双盲安慰剂对照随机期,imeglimin联合胰岛素治疗表现出显著的降糖疗效:在治疗第16周,与安慰剂+胰岛素治疗组相比,imeglimin+胰岛素治疗组HbA1c相对基线显著降低(安慰剂校正后的HbA1c相对基线的平均变化为-0.60%),数据具有统计学显著差异(p<0.0001),达到了研究的主要终点。

在开放标签扩展期,完成16周双盲期的208例患者,接受口服imeglimin(1000mg,每日2次)和胰岛素疗法继续治疗36周。在开放标签扩展期结束时观察到HbA1c下降为:(1)接受imeglimin和胰岛素治疗52周(imeglimin+胰岛素治疗16周,imeglimin+胰岛素治疗36周)的患者较基线变化为-0.64%;(2)在最后36周接受imeglimin和胰岛素(安慰剂+胰岛素治疗16周,imeglimin+胰岛素治疗36周)的患者,较基线变化为-0.54%。

总体而言,在整个52周期间观察到imeglimin具有有利的安全性和耐受性。在最初16周双盲安慰剂对照治疗期间,治疗期间出现的不良事件(TEAE)的发生率与安慰剂组相似。在36周扩展期内,安全性和耐受性与试验第一部分一致。无严重低血糖事件发生,报告的低血糖事件多为轻度。

imeglimin属于名为Glimins的新一类口服化学制剂,是该类药物中进入临床开发的首个候选产品,具有一种的独特作用机制,以线粒体生物能量学为靶标,是唯一一个可同时针对参与葡萄糖体内平衡的所有3大关键器官(肝脏、肌肉、胰腺)发挥作用的口服降糖药。

imeglimin已被证明可通过增加胰岛素分泌、提高胰岛素敏感性、抑制糖异生作用(gluconeogenesis)发挥降低血糖功效。这种作用机制还具有预防内皮功能障碍和舒张功能障碍的潜力,对糖尿病引起的微血管和大血管缺陷具有保护作用。此外,imeglimin对β细胞的存活和功能也具有潜在的保护作用。

这种独特的作用机制为imeglimin提供了无限的潜能,在当前降糖治疗模式的几乎所有阶段治疗2型糖尿病,包括作为单药疗法或作为其他降糖药的附加疗法。

Poxel与住友制药于2017年10月建立了战略合作伙伴关系,在日本、中国、韩国和其他9个东南亚和东亚国家开发和商业化imeglimin,用于2型糖尿病的治疗。2018年2月,Roivant Sciences与Poxel签署6.5亿美元协议,在上述国家和地区以外的市场开发和商业化imeglimin,包括美国和欧盟。目前,Roivant Sciences旗下公司Metavant Sciences与Poxel正计划在美国和欧盟开展III期临床项目。(生物谷Bioon.com)

原文出处:Poxel Presents Imeglimin Phase 3 TIMES Results and PXL770 Preclinical Cardio-Renal Results at the 56th European Association for the Study of Diabetes Annual Meeting

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