9月21日世界阿尔兹海默病日 解读近年来阿尔兹海默病研究领域重要成果！

2020年9月21日是第27个“世界阿尔茨海默病日”，阿尔茨海默病俗称老年痴呆症，目前，我国大约有1000万阿尔茨海默病患者，存在高患病率、低知晓率、低诊断率和低治疗率的“一高三低”状况，近年来科学家们在阿尔兹海默病研究领域都取得了哪些重要研究成果呢？本文中，小编整理了相关研究，分享给大家！

图片来源：Wikipedia/public domain

【1】Neuron：听力缺失竟会诱发阿尔兹海默病 到底是为何？

doi：10.1016/j.neuron.2020.08.003

近日，一项刊登在国际杂志Neuron上的研究报告中，来自纽卡斯尔大学等机构的科学家们通过研究揭示了听力缺失如何诱发痴呆症，研究者认为，趁早解决这种感觉障碍或许就能帮助有效预防痴呆症的发生。

在流行病学研究中，研究人员发现听力缺失与痴呆症有关，而且这种情况所诱发的痴呆症患者数量时全球4700万病例中的十分之一；这项研究中，研究人员提出了一种新的理论来揭示为何耳朵的障碍会诱发阿尔兹海默病的发生，研究者希望这种最新的解释能帮助科学家们深入研究阿尔兹海默病的发病机制并在未来有效预测后代发病的风险。

【2】Nature： 研究揭示阿尔兹海默症的发生机制

doi：10.1038/s41586-020-2681-2

阿尔茨海默氏病是一种神经退行性疾病，其特征是大脑中β淀粉样蛋白团块的聚集。揭示导致这些团块（称为斑块）形成的原因以及它们在疾病进展中起什么作用，是目前该领域的研究热点，并且对于制定预防和治疗策略至关重要。

最近的研究发现，β-淀粉样蛋白具有抗病毒和抗菌特性，这表明针对感染的免疫反应与阿尔茨海默氏病的发展之间可能存在联系。发现了这种联系的明确证据：一种名为IFITM3的蛋白质参与对病原体的免疫反应，同时在斑块中β淀粉样蛋白的积累中也起着关键作用。研究者表示，我们知道免疫系统在阿尔茨海默氏病中起作用，例如它有助于清除大脑中的β-淀粉样斑块。但这是第一个直接证据表明免疫反应促进了β-淀粉样蛋白斑的产生。”

【3】Nat Rev Neurol：人工智能技术或有望加速并改善阿尔兹海默病的诊断

doi：10.1038/s41582-020-0377-8

近日，一项刊登在国际杂志Nature Reviews Neurology上的研究报告中，来自谢菲尔德大学等机构的科学家们通过研究表示，利用人工智能（AI）或能帮助快速诊断阿尔兹海默病并改善患者的预后；文章中，研究人员分析了在医疗领域中如何使用AI来帮助改善常见神经变性疾病给英国国民健康保险制度（NHS）所带来的时间和经济的影响，比如阿尔兹海默病和帕金森疾病等。

很多神经性障碍的主要风险因素是年龄，随着全球人群预期寿命的延长，患有神经变性疾病的患者的数量预计也会达到前所未有的数量，研究者预测，截止到2050年，仅阿尔兹海默病患者的数量就会增加两倍，达到1.15亿，这对健康卫生系统会带来一定的挑战；这项研究中，研究人员利用AI技术（比如机器学习算法）在疾病症状恶化前检测神经变性疾病，这就能够改善患者因成功疾病修饰疗法而获益的机会。

【4】Nature子刊深度解析！阿尔兹海默病与糖尿病发生之间的神秘关联！

doi：10.1038/s41594-020-0442-4

日前，一篇发表在国际杂志Nature Structural & Molecular Biology上的研究报告中，来自德国于利希研究中心等机构的科学家们通过研究揭示了阿尔兹海默病和糖尿病之间的分子关联；病理性蛋白团块的积累时一系列疾病发生的主要特征，比如阿尔兹海默病、帕金森疾病和2型糖尿病等。这项研究中，研究人员利用低温电子显微镜技术首次获得了单分子如何在蛋白质链中排列的清晰图像，这些蛋白质链构成了典型的糖尿病沉积物，原纤维的结构与阿尔兹海默病中原纤维的结构非常相似，相关研究发现或与此前研究人员发现的结果基本一致。

大约120年前，美国的医生Eugene Lindsay Opie在2型糖尿病患者胰腺中发现了不寻常的蛋白沉积物，其与多种神经变性疾病患者大脑中发现的沉积物非常相似，2型糖尿病是一种最广泛的疾病之一，此前被称为成人糖尿病，这种名为胰岛淀粉样蛋白的沉积物由称之为原纤维的小型蛋白线束组成，在糖尿病发生的情况下，其由肽类激素Iapp组成，而在胰腺中，其则会促进负责产生胰岛素的β细胞功能异常甚至死亡，胰岛素在帮助机体降低血糖方面扮演着非常重要的角色。

【5】JAMA Neurol：深度解析！科学家鉴别出能有效降低人群阿尔兹海默病风险的关键基因突变！

doi：10.1001/jamaneurol.2020.0414

目前大约有500万美国人都患有症状性的阿尔兹海默病，65岁及以上的人群中大约1人就患有该病，而85岁及以上人群中则有三分之一的患者；甚至有很多人都患有轻度认知障碍，即轻微的阿尔兹海默病前兆，大约一半这种症状的人群会转化为全面的阿尔兹海默病，当前有药物能在一定程度上减缓患者症状的进展，但并没有一种可用的药物能够完全阻断疾病的进展或者延长患者的寿命。

克洛索基因（Klotho，KL）是一种跨膜蛋白和长寿因子，其在减少年龄相关的疾病表型和认知能力下降中扮演着非常关键的角色，两种KL错义突变子（ F352V [rs9536314]和C370S [rs9527025]）当发生完全联动失衡（linkage disequilibrium）时就会形成名为KL-VS的功能性的单体型，研究人员发现，KL-VS的杂合性（heterozygosity）（即KL-VS HET+状态）能够增加KL在血清中的水平，并与携带杂合性主要或次要等位基因（KL-VS HET-）的个体相比时，其能对机体健康衰老和长寿施加一定的保护作用。

图片来源：Forschungszentrum Jülich/HHU Düsseldorf/Gunnar Schröder

【6】Nat Med：迄今为止最大规模的蛋白质组学研究揭示葡萄糖代谢蛋白与阿尔兹海默病之间的神秘关联！

doi：10.1038/s41591-020-0815-6

如今我们对阿尔兹海默病的病理生理学机制了解地仍然并不完全，近日，一篇发表在国际杂志Nature Medicine上题为“Large-scale proteomic analysis of Alzheimer's disease brain and cerebrospinal fluid reveals early changes in energy metabolism associated with microglia and astrocyte activation”的研究报告中，来自埃默里大学医学院等机构的科学家们就通过利用定量质谱法和共表达网络分析技术进行了迄今为止最大规模的蛋白质组学研究将机体的葡萄糖代谢蛋白与阿尔兹海默病（AD）疾病生物学特性联系了起来。

蛋白质网络模块能与糖代谢联系起来作为一种最常见的模块，同时成为与AD病理学和机体认知相关最相关的模块之一；这种模块能够富集AD遗传风险因素及与抗炎性状态相关的小胶质细胞和星形胶质细胞蛋白标志物，这就表明，其所代表的生物性功能在AD发病过程中扮演着关键角色，而来自该模块的蛋白质在疾病发病早期的脑脊液中水平会发生升高。这项研究中，研究人员识别出了疾病特异性的蛋白和生物学过程，其或能帮助开发新型的靶向性疗法，此外他们还发现，能调节机体葡萄糖代谢的一组蛋白及在小胶质细胞和星形胶质细胞中扮演保护性角色的蛋白或与阿尔兹海默病的病理学进展及机体认知损伤强烈相关。

【7】Cell Rep：炎症或会诱发阿尔兹海默病的致命性循环

doi：10.1016/j.celrep.2020.02.025

日前，一篇发表在国际杂志Cell Reports上的研究报告中，来自波恩大学等机构的科学家们通过研究发现，大脑中出现的一种免疫反应似乎在阿尔兹海默病发生过程扮演着关键角色，在某种程度上，其或许会“火上浇油”并引发炎症，而且从某种意义上来讲，炎症会不断持续并影响患者机体健康。

阿尔兹海默病的主要特点为β淀粉样蛋白（Aβ）的积累，其会在大脑中形成较大的斑块，Aβ就好像某些细菌表面上的分子；在过去数百万年李，有机体会进化出特殊的防御机制来抵御某些结构，这些机制时由基因所决定的，因此其属于所谓的先天性免疫系统的组分，其通常还会导致某些清道夫细胞吸收和消化分子。在大脑中，小胶质细胞一直承担着这一角色，但这样做就会触发破坏性的过程，这似乎在很大程度上与痴呆症发生直接相关，当与Aβ接触后，诸如炎性小体等特殊的分子复合体就会在小胶质细胞中被激活，随后他们就类似于外部携带酶的轮子一样移动，这就会激活免疫信使分子，并通过将额外的免疫细胞引导至作用部位来诱发炎症。

【8】Neuron：疱疹病毒感染真的与阿尔兹海默病发生有关？科学家们提出质疑！

doi：10.1016/j.neuron.2019.11.009

日前，一项刊登在国际杂志Neuron上的研究报告中，来自贝勒医学院的研究人员通过研究反驳了疱疹病毒水平升高与阿尔兹海默病发病风险之间的关联，文章中研究人员提供了一种新型统计学和计算框架来对大规模的测序数据进行分析。

目前全球大约有5000万人遭受阿尔兹海默病的折磨，这是一种进行性的老年痴呆症，其会引发记忆、认知能力和言语技能的缺失，而且如今患者数量在不断增加；当前可用的疗法往往只能暂时减缓患者的症状或记忆丧失的速度，从而能最大限度地延长患者独立生活和工作的时间，目前并没有有效的疗法能减缓阿尔兹海默病的进展。

【9】Nat Neurosci：科学家成功在小鼠大脑中研究人类小胶质细胞的功能 有望开发阿尔兹海默病新型疗法

doi：10.1038/s41593-019-0525-x

一直以来，人类大脑都是一个非常复杂的研究对象，大脑扫描的分辨率和其所能提供的信息也非常有限，而且研究者也无法利用体外方法来完全复制脑细胞中重要的微环境；近日，一项刊登在国际杂志Nature Neuroscience上的研究报告中，来自Flanders生物技术研究所的科学家们通过研究开发了一种新方法，其开创了将人类大脑小胶质细胞移植到小鼠大脑中的先河。

小胶质细胞是一种主要复杂大脑功能维持的脑细胞，其在阿尔兹海默病的发病过程中扮演着非常重要的角色，但目前研究人员很难对小胶质细胞进行研究；在培养皿中培养小胶质细胞往往会忽略维持细胞功能所需要的复杂环境，而诸如小鼠等模式动物大脑中的小胶质细胞也与人类大脑的小胶质细胞不同。

【10】Cell：一种与罕见神经性障碍相关的基因或能调节阿尔兹海默病中关键酶类的功能

doi：10.1016/j.cell.2019.07.043

近日，一项刊登在国际杂志Cell上的研究报告中，来自麻省总医院的科学家们通过研究发现，一种能够发生突变引发罕见机体平衡障碍的基因或能调节特殊酶类的行为，而这种酶会增加个体患阿尔兹海默病（AD）的风险，相关研究发现或能帮助科学家们识别新型靶点，帮助开发有效减缓或阻断AD发生的新型疗法。

2008年，研究者Rudolph E. Tanzi及其同事通过研究鉴别出了多个与AD发生密切相关的基因，其中包括ATXN1，其携带有产生ataxin-1蛋白的遗传编码，如今研究者发现，ATXN1所发生的获得性功能突变会引发一种名为脊髓小脑共济失调1型（SCA1，spinocerebellar ataxia type 1）的疾病，这种疾病在全球的发生率大约为1-2人/10万人，SCA1会引发机体协调和平衡功能缺失，而且还会引发患者出现诸如学习和记忆等认知问题。（生物谷Bioon.com）

生物谷更多精彩盘点！敬请期待！