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恶性胸膜间皮瘤(MPM)15年来重大进展!Opdivo+Yervoy免疫组合申请上市:显著延长总生存期!

来源:本站原创 2020-09-16 08:56


2020年09月16日讯 /生物谷BIOON/ --百时美施贵宝(BMS)近日宣布,欧洲药品管理局(EMA)已受理抗PD-1疗法Opdivo(欧狄沃,通用名:nivolumab,纳武利尤单抗)联合抗CTLA-4疗法Yervoy(ipilimumab,易普利姆玛)一线治疗恶性胸膜间皮瘤(MPM)的II类变更申请,并开始了集中审查程序。

此次II类变更申请,得到了关键III期CheckMate-743研究的支持。值得一提的是,CheckMate-743是一线免疫治疗显著改善MPM患者生存的第一个也是唯一一个III期试验。结果显示,在所有随机化患者中,与化疗(培美曲塞和顺铂或卡铂)相比,Opdivo+Yervoy双重免疫疗法(OY组合)显示出持久的生存益处,得到了延长总生存期(OS)的主要终点。其安全性与以前对Opdivo和Yervoy的研究一致。

Opdivo+Yervoy是2种免疫检查点抑制剂的独特组合,具有潜在的协同作用机制,针对2个不同的检查点(PD-1和CTLA-4)来帮助摧毁肿瘤细胞。截至目前,Opdivo+Yervoy组合疗法已获批5种癌症的6个治疗适应症(黑色素瘤、肾细胞癌、结直肠癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌)。

百时美施贵宝肿瘤临床开发副总裁Sabine Maier表示:“恶性胸膜间皮瘤不仅是一种侵袭性特别强的癌症,而且已经证明很难治疗,多年来没有新的选择被批准可以有意义地延长生存期。CheckMate-743试验显示了Opdivo+Yervoy有助于解决这一重大未满足需求的潜力。我们期待着与EMA一起合作,实现将这种双重免疫疗法应用于欧洲患者的目标。”

CheckMate-743是一项开放标签、多中心、随机III期临床试验,共入组了605例先前未经治疗的、无法切除的MPM患者,评估了Opdivo+Yervoy双重免疫疗法用于一线治疗的疗效和安全性,并与化疗(培美曲塞+顺铂或卡铂)进行比较。研究中,患者随机分配,接受Opdivo+Yervoy(n=303)、化疗(n=302)治疗。Opdivo+Yervoy治疗组,Opdivo每两周一次给药3mg/kg,Yervoy每六周一次给药1mg/kg,持续24个月或直到疾病进展或出现不可接受的毒性。化疗组,接受顺铂75mg/m2或卡铂AUC 5联合培美曲赛500mg/m2,21天为一个周期,共6个周期,或直到疾病进展或出现不可接受的毒性。研究主要终点是所有随机患者的总生存期(OS)。

结果显示,研究达到主要终点:与化疗组相比,Opdivo+Yervoy组OS有显著改善(中位LS:18.1个月 vs 14.1个月)、死亡风险降低26%(HR=0.74;96.6%CI:0.60-0.91;p=0.002)。2年后,Opdivo+Yervoy组患者存活率为41%,化疗组为27%。

组织学是间皮瘤的一个公认的预后因素,非上皮样患者通常预后较差。在CheckMate-743研究中,Opdivo+Yervoy在非上皮样和上皮样MPM中均显示出总生存期的提高,在非上皮样亚组中观察到更大的生存益处。具体数据为:Opdivo+Yervoy治疗的上皮样患者的中位OS为18.7个月、非上皮样患者的中位OS为18.1个月,化疗治疗的上皮样患者中位OS为16.5个月、非上皮患者的中位OS为8.8个月(上皮样亚组:HR=0.86[95%CI:0.69,1.08];非上皮样亚组:HR=0.46[95%CI:0.31,0.68])。

该研究中,Opdivo+Yervoy双重免疫疗法的安全性与先前报告的研究一致,未观察到新的安全信号。

恶性胸膜间皮瘤(MPM)是一种罕见的、极具侵袭性的肿瘤,形成于肺衬里。该病最常见的原因是接触石棉。MPM的诊断常常被延迟,大多数患者在就诊时已处于晚期或转移性疾病,预后通常很差:在先前未经治疗的晚期或转移性MPM患者中,中位生存期<1年,5年生存率约为10%。

MPM是一种毁灭性的疾病,在过去的15年中,治疗进展非常有限。来自CheckMate-743试验的阳性顶线结果,证明了Opdivo+Yervoy联合用药方案一线治疗MPM的潜力,同时是在多种肿瘤类型中发现这一双重免疫治疗组合具有疗效和安全性的又一个例子。

Opdivo和Yervoy均为肿瘤免疫疗法(I-O),通过靶向免疫系统中不同的调控元件,利用人体自身的免疫系统对抗肿瘤,其中Opdivo靶向阻断PD-1/PD-L1通路,Yervoy则靶向阻断CTLA-4。目前,百时美施贵宝正在开发Opdivo+Yervoy免疫组合用于多种类型肿瘤的治疗。

Opdivo+Yervoy是美国FDA批准的唯一一种双重免疫疗法,该疗法具有潜在的协同作用机制,针对2个不同的免疫检查点(PD-1和CTLA-4),并以互补的方式发挥作用。在美国监管方面,Opdivo+Yervoy组合疗法已获批5种癌症的6个治疗适应症(黑色素瘤、肾细胞癌、结直肠癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌)。(生物谷Bioon.com)

原文出处:European Medicines Agency Validates Bristol Myers Squibb’s Type II Variation application for Opdivo (nivolumab) Plus Yervoy (ipilimumab) for First-line Treatment of Malignant Pleural Mesothelioma
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