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抑郁症新药!Caplyta辅助治疗双相抑郁症III期成功:显著改善抑郁症状和严重程度!

来源:本站原创 2020-09-10 15:39


双相障碍(图片来源:md-health.com)

2020年09月10日讯 /生物谷BIOON/ --Intra-Cellular Therapies(ICT)是一家专注于开发创新疗法治中枢神经系统(CNS)疾病的生物制药公司。近日,该公司公布了III期临床试验(Study 401,401研究)的阳性顶线结果,该研究评估了Caplyta(lumateperone)作为锂盐或丙戊酸盐的辅助疗法,用于治疗与双相I型或双相II型障碍相关重性抑郁发作(major depressive episode)。结果显示,与安慰剂相比,每日一次lumateperone 42mg显著改善了抑郁症状,在主要终点(改善抑郁症,p=0.0206)和关键次要终点(改善抑郁严重程度,p=0.0082)均取得了统计学上意义的结果。

数据发布后,ICT公司股价暴涨74%。Caplyta于2019年12月获得美国食品和药物管理局(FDA)批准,用于精神分裂症成人患者的治疗。根据401研究结果,以及之前公布的单药治疗III期404研究结果,ICT公司计划在2020年底或2021年初向美国FDA提交一份补充新药申请(sNDA),将Caplyta作为单药疗法和辅助疗法,用于治疗双相I型或II型障碍患者的双相抑郁症

402号研究在全球5个国家进行,包括美国。研究中,529例伴有双相I型或双相II型障碍的中度至重度重性抑郁发作患者以1:1:1的比例随机分配,分别每日一次服用lumateperone 42mg、28mg、安慰剂,同时继续使用锂盐或丙戊酸盐作为情绪稳定剂。

结果显示,lumateperone 42mg达到了主要终点:在治疗第6周(试验终点),采用蒙哥马利和阿斯伯格抑郁症等级量表(MADRS)总评分相对基线的变化进行评价,与安慰剂组相比,lumateperone 42mg组在改善抑郁症方面表现出统计学意义的显著更大改善。在意向性治疗(ITT)研究群体中,lumateperone 42mg组相对基线的最小二乘法(LS)平均下降值为16.9分,安慰剂组为14.5分(LS平均差异=2.4分,效应大小=0.27,p=0.0206)。

此外,lumateperone 42mg组也达到了关键次要终点:即临床总体印象-双相障碍版疾病严重程度量表(CGI-BP-S)抑郁评分有统计学意义的改善(p=0.0082;效应大小=0.31)。

该研究中,与安慰剂组相比,lumateperone 28mg组在抑郁症状方面显示剂量相关改善趋势,但结果没有统计学意义。然而,与安慰剂组相比,lumateperone 28mg组在CGI-BS-S上与安慰剂组相比有统计学意义的显著改善。

该试验中,lumateperone的耐受性良好,安全性良好。不良事件多为轻度至中度,与以往双相抑郁和精神分裂症研究中所见相似,未观察到新的不良事件。最常见的不良事件(发生率≥5%,且至少是安慰剂的2倍)是嗜睡、头晕和恶心。静坐不安、锥体外系症状和体重变化的发生率与安慰剂相似。这些发现提供了进一步的证据,支持lumateperone在不同患者群体中的良好安全性和耐受性。

lumateperone的分子结构(来源:Wikipedia)

双相I型和双相II型情感障碍是严重的、高度流行的精神疾病。这些疾病的特点是反复发作的躁狂症或轻度躁狂症夹杂着称为双相抑郁的重性抑郁发作。双相I和双相II各占双相情感障碍患者总数的一半。双相抑郁是双相情感障碍最常见的临床表现。这些发作往往持续时间更长,复发率更高,与躁狂/轻度躁狂发作相比预后更差。双相抑郁仍然是一个严重不足的医疗需求,只有几个FDA批准的疗法可用,这些疗法通常与耐受性问题有关。

Caplyta的活性药物成分为lumateperone,这是一种首创的(first-in-class)小分子药物,可选择性且同时调节5-羟色胺、多巴胺及谷氨酸这3种涉及严重精神疾病的神经递质通路。药效学研究表明,lumateperone作为一种强效拮抗剂在5-羟色胺5-HT2A受体上具有高结合亲和力、作为一种拮抗剂在突触后D2受体上有中等结合亲和力、作为一种5-羟色胺转运体(SERT)再摄取抑制剂对D1受体具有中等的亲和力(这可能有助于AMPA和NMDA受体的间接激活)。这些受体被认为在精神分裂症、双相情感障碍、抑郁障碍和其他神经精神疾病中起重要作用。体外研究表明,与D2受体相比,lumateperone对5-HT2A受体的亲和力高出约60倍。

在美国,FDA已于2017年11月授予lumateperone治疗精神分裂症的快速通道地位。除了精神分裂症之外,ICT公司也正在开发lumateperone治疗双相抑郁、抑郁症和其他神经精神和神经疾病。

业界对Caplyta的前景非常看好,医药市场调研机构EvaluatePharma预测,Caplyta在2026年的销售额将达到20亿美元,其中一半将来自精神分裂症,另一半将来自双相抑郁症。(生物谷Bioon.com)

原文出处:Intra-Cellular Therapies Announces Positive Topline Results from Study 402 Evaluating Lumateperone as Adjunctive Therapy in Patients with Bipolar Depression
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