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PNAS:可变靶点帮助免疫系统微调抗体

来源:本站原创 2020-08-26 04:38

2020年8月26日讯/生物谷BIOON/---根据最近一项研究,来自Garvan医学研究所的科学家们对免疫系统如何产生有效抗体提供了新的见解。

研究人员发现,当 “抗原”在结构上较为灵活时,免疫系统会使其B细胞发生突变,从而产生更加精细的抗体。相关结果发表在最近的《PNAS》杂志上。

(图片来源:Www.pixabay.com)

“我们的发现解决了开发疫苗的核心问题,即免疫系统如何生成识别'自我'中'外源'的抗体,”共同治疗药物治疗学负责人兼靶向治疗中心主任Daniel Christ教授说。

“通过全面的分析方法,我们发现灵活的靶标可使免疫系统产生针对外来分子进行更精细调节的抗体,我们希望这将有助于为未来疫苗的设计提供信息。”

我们的免疫系统不断受到诸如病毒等外来微生物的挑战。为了从体内清除病毒,并在下次感染时更快地识别并消除病毒,我们的免疫系统会发生进化。这种情况发生在我们淋巴结内称为生发中心的结构中,在该结构中,B细胞进行繁殖和突变,从而产生更精细地针对病毒的抗体。

“持久的免疫力是免疫系统的一项重要挑战-抗体必须像胶水一样与外来威胁(例如病毒)结合,但要避免体内任何自身分子,因为这会导致自身免疫疾病的发生,” Deborah Burnett博士说。

文章第一作者Schofield博士说:“通过使用一对非常相似的人工异物和自身分子,我们创建了相同抗原的不同版本,使其变得更加刚性或更加灵活。”然后,研究人员研究了小鼠的免疫系统如何产生针对不同分子的抗体。

研究人员发现,当外来抗原具有更高的柔韧性时,生发中心可以采用更多的进化策略来制造结合外源但不结合自身分子的抗体。

研究人员说,如何产生能够有效结合外源但不结合自身分子的抗体的能力是疫苗开发的主要挑战。 “有间接证据表明,针对SARS-CoV-2病毒中刺突分子的抗体也可能识别'自体'。这可能解释了为什么新型冠状病毒的抗体水平在患者感染后会迅速下降。了解如何增加不与自身结合的抗体的选择可能会阐明获得针对COVID-19的长期免疫的途径。”(生物谷 Bioon.com)

资讯出处:Flexible targets help immune system make finely-tuned antibodies

原始出处:Deborah L. Burnett el al., "Conformational diversity facilitates antibody mutation trajectories and discrimination between foreign and self-antigens," PNAS (2020). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.2005102117

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