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近期科学家们在细胞疗法研究领域取得的新成果!

  1. T细胞疗法
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  5. 耐药

来源:本站原创 2020-08-25 08:33

本文中,小编整理了多篇重要研究成果,解读科学家们在细胞疗法研究领域取得的新成果,与大家一起学习!图片来源:CC0 Public Domain【1】eLife:重磅!科学家开发出一种新型抗癌疗法—CAR-haNKs细胞疗法doi:10.7554/eLife.54854近日,一项刊登在国际杂志eLife上的研究报告中,来自美国国立耳聋和其它交流障碍研究所等机构的

本文中,小编整理了多篇重要研究成果,解读科学家们在细胞疗法研究领域取得的新成果,与大家一起学习!

图片来源:CC0 Public Domain

【1】eLife:重磅!科学家开发出一种新型抗癌疗法—CAR-haNKs细胞疗法

doi:10.7554/eLife.54854

近日,一项刊登在国际杂志eLife上的研究报告中,来自美国国立耳聋和其它交流障碍研究所等机构的科学家们通过研究对自然杀伤免疫细胞进行工程化修饰,使其不仅能够杀灭小鼠机体的头颈癌肿瘤细胞,还能降低免疫抑制性髓样细胞的水平,免疫抑制性髓样细胞能促进肿瘤躲避宿主机体的免疫反应。

这种工程化的细胞疗法能作为一种可替代的疗法来治疗此前使用免疫疗法(基于T细胞的激活)失败的癌症患者,近些年来,名为T细胞疗法或CAR-T细胞疗法的新型疗法逐渐被临床医生用来治疗血液癌症等多种癌症患者,然而,这些T细胞疗法依赖于患者自身T细胞重编程表达嵌合抗原受体(CAR)从而攻击肿瘤细胞的能力,对患者自身T细胞的重编程过程非常昂贵且麻烦。

【2】Nat Biotechnol:通过代谢工程为细胞疗法提供一种新型的安全关闭开关

doi:10.1038/s41587-020-0580-6

作为一家开发新型的基于营养物的控制开关以解决与细胞疗法相关的安全问题的公司,Auxolytic公司近期宣布完成了它的一项基础性研究,相关研究结果在线发表Nature Biotechnology期刊上;在这篇论文中,该公司与斯坦福大学医学院的研究人员合作,展示了它为为各种类型的细胞疗法开发出一种新型的安全“关闭”开关,当观察到严重的副作用时,利用这种安全开关就可能让医生减轻这些副作用。

这种关闭开关的工作原理是通过敲除细胞中的特定基因,从而使得细胞对特定营养物产生依赖才能生存下去。在实践中,患者会在细胞治疗的同时服用特定的营养物。如果出现严重的副作用,就会停止服用这种营养物,从而耗尽体内的治疗性细胞,减少或停止副作用。

【3】Clin Cancer Res:鉴定出预测CAR-T细胞疗法毒副作用的潜在因素

doi:10.1158/1078-0432.CCR-20-1434

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法已被证明是其他疗法遭遇失败的淋巴瘤患者的一种有价值的治疗方案。在临床试验中,这种细胞免疫疗法可以为将近40%的大B细胞淋巴瘤患者提供持久的缓解。尽管CAR-T细胞疗法取得了成功,但由于患者的癌症预后以及出现严重毒副作用或治疗相关死亡的风险,它可能并不是所有患者的最佳选择。在一项新的研究中,来自美国莫非特癌症中心等研究机构的研究人员鉴定出可能帮助医生在患者接受CAR-T细胞治疗之前了解他们是否有较高的严重不良事件风险的潜在因素,相关研究结果在线发表在Clinical Cancer Research期刊上。

细胞因子释放综合征和神经毒性等免疫介导的毒副作用的产生仍然是CAR-T细胞疗法所面临的一个共同挑战。对于这种疗法而言,患者自身的T细胞被提取出,在实验室中进行基因改造,然后再将它们输注回患者体内。这群经过基因改造的免疫细胞可用来寻找和攻击癌细胞。但是,这种免疫力的提升会导致大量的细胞因子释放到血液中,这可能导致患者出现发烧、心率加快、呼吸困难或低血压。

【4】NEJM:临床试验表明大多数复发性/难治性套细胞淋巴瘤患者受益于CAR-T细胞疗法

doi:10.1056/NEJMoa1914347

在一项新的为期一年的随访研究中,来自美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心等研究机构的研究人员发现大多数对先前疗法有抵抗力的套细胞淋巴瘤患者可能受益于靶向CD19的嵌合抗原受体(CAR)T细胞(CAR-T)疗法。相关研究结果发表在New England Journal of Medicine期刊上。

这项多中心、20个位点的II期ZUMA-2研究报道了在总共74名患者中,93%的患者对CAR-T细胞疗法KTE-X19有反应,其中67%的患者获得了完全反应,在中位随访一年时,57%的患者完全缓解,估计无进展生存期和总生存期分别为61%和83%;在进行此分析时,这项研究中所有治疗的患者中76%仍然活着,在CAR-T细胞疗法中,通过一种称为白细胞分离术(leukapheresis)的过程提取患者的T细胞,经过基因改造后使得它们表达有助于它们攻击癌细胞的CAR分子;这些经过改造的T细胞被注入回患者体内,在这项新的研究中,一种称为KTE-X19的CAR-T细胞疗法被开发出并用于治疗患者。

【5】NEJM:临床试验表明CD19 CAR-NK细胞疗法在白血病和淋巴瘤患者中实现73%的缓解率

doi:10.1056/NEJMoa1910607

在一项新的I/IIa期临床试验中,来自美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员报道利用脐带血来源的靶向CD19的嵌合抗原受体(CAR)自然杀伤细胞(CAR-NK)进行治疗可导致大多数患有复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)和慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者出现临床反应,而且未观察到主要的毒副作用。相关研究结果发表在NEJM期刊上。

在参与这项临床研究的11名患者中,8人(73%)对治疗作出反应,其中7人完全缓解,这意味着他们在中位随访13.8个月时不再显示疾病迹象。缓解后的治疗是对其中的5名有反应的患者进行的。没有患者经历细胞因子释放综合征和神经毒性。在输注后1个月内对CD19 CAR-NK细胞疗法的反应明显,并且在输注后1年内证实了这些细胞的持久存在。

图片来源:NIH

【6】Cancer Immunol Res:如何重编程记忆T细胞用于细胞治疗

doi:10.1158/2326-6066.CIR-19-0619

最近,德克萨斯大学MD Anderson癌症研究所的研究人员使用表观遗传学药物和细胞因子的组合方法,将从患者体内收获的T细胞在实验室中扩增,从而将它们重新编程为更强的T细胞类型,这种类型的细胞用于治疗患者,有助于患者的生存时间延长。相关结果发表在最近的Cancer Immunology Research杂志上;研究小组发现,抗癌药物panobinostat和interleukin-21的结合将攻击癌细胞的较弱扩张的效应T细胞转换为能够自我更新的更增殖和持久的中央记忆T细胞类型。

研究者表示,中央记忆T细胞几乎可以完成所有事情,它们会持续存在,因为它们具有高的复制和增殖能力,并且具有可诱导的细胞杀伤能力,因此可以很好地杀死癌细胞。天然T细胞在体内往往缺乏持久性,因此需要通过细胞疗法,即体外扩增以及在某些情况下对患者的T细胞进行基因改造,从而使患者的T细胞能够更加有效地攻击癌症。

【7】Nat Biotechnol:新技术或能将干细胞成功分化为胰腺β细胞 从而有望开发治疗糖尿病的细胞替代疗法

doi:10.1038/s41587-020-0492-5

自身免疫性损伤所诱发的分泌胰岛素的β细胞的缺失会导致1型糖尿病发生,临床上胰岛细胞的移植或能潜在治疗糖尿病,但供体的胰腺却非常稀少;近日,一项刊登在国际杂志Nature Biotechnology上的研究报告中,来自德国环境健康研究中心等机构的科学家们通过研究开发了一种改进型的多能干细胞分化技术,其能在体外产生具有良好葡萄糖反应和胰岛素分泌的细胞,而这是迈向细胞替代疗法的重要一步。

人类多能干细胞(人类胚胎干细胞和诱导多能干细胞)能够分化成为任何一种具有自我更新能力的细胞类型,因此多能干细胞就是产生特殊细胞类型用于细胞替代疗法的最佳来源,比如产生用于治疗糖尿病患者的β细胞,然而由于存在较多的分化步骤,目前体外β细胞的分化过程比较复杂,这一过程需要几乎20种信号蛋白和小型分子来调节细胞的生长和分化,而且能够持续超过四周时间。在这个多步骤过程中,并不是所有的细胞都能分化为靶向性细胞,其会采用错误的分化途径,这就会导致高度异质性的β细胞群体产生,而其并不具备完全的细胞功能,因此,研究人员就想通过研究改善干细胞衍生的β细胞的质量。

【8】Science:CRISPR-Cas9编辑CAR-T细胞疗法可由于治疗难治性癌症

doi:10.1126/science.aba7365

根据宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心研究人员发布的最新数据,经过Crispr-Cas9基因编辑的CAR-T细胞可以在癌症患者体内持续存在几个月的时间,并且能够稳定增殖并发挥功能。该研究是美国首个测试人类基因编辑方法的临床试验,在最近发表在Science杂志上的文章中,研究者们介绍了他们对三名患者进行基因编辑CAR-T治疗的I期临床试验结果。

研究者表示,我们从三名患者获得的数据证明了两项重要的事情。首先,我们可以在制造过程中精确地成功进行多次编辑;其次,到目前为止,这些细胞已显示出持续性的攻击和杀死肿瘤的能力,这一发现是宾夕法尼亚大学作为细胞和基因治疗先驱的又一成果,该机构此前开发了首个FDA批准的针对儿童和成人血液癌症患者的CAR -T细胞疗法Kymriah。

【9】Science子刊:我国科学家发现绿茶可用作远程激活细胞疗法的控制系统

doi:10.1126/scitranslmed.aav8826

在一项新的研究中,来自中国华东师范大学和深圳大学附属第一医院的研究人员发现可以将绿茶作为远程激活细胞疗法的控制系统,相关研究结果近期发表在Science Translational Medicine期刊上;在这篇论文中,他们描述了将使用绿茶作为一种控制系统进行了测试,以及它的效果。

作为开发新疗法的努力的一部分,医学科学家们一直在研究基于细胞的疗法,但是必须有将给定药物递送到靶细胞或一组细胞中的方法。正在研究的一种这样的技术是使用远程控制系统,在这种系统中,药物在到达体内目的地时会触发治疗剂的释放。在这项新的研究中,这些研究人员研究了原儿茶酸(protocatechuic acid, PCA)是否可能用来激活多种细胞疗法,其中原儿茶酸是一种当喝绿茶时在体内产生的代谢物。

【10】Nat Commun:细胞疗法可恢复头部损伤患者的记忆力

doi:10.1038/s41467-019-13170-w

加州大学欧文分校的研究人员最近开发了一种突破性的细胞疗法,可以改善记忆力并预防脑外伤后的癫痫发作。这项研究发表最近的Nature Communications杂志上。颅脑外伤每年影响200万美国人,该疾病会导致脑细胞死亡和炎症。头部受伤的人通常会终身丧失记忆力,并会发展为癫痫。

在这项研究中,UCI团队将能够产生抑制性中间神经元的胚胎祖细胞移植到患有外伤性脑损伤的小鼠的大脑中,该神经元是一种控制大脑回路活动的特定类型的神经细胞。研究人员发现,移植的神经元迁移到损伤组织中,在那里它们与受伤的脑细胞建立了新的联系并进一步发育。在治疗后的一个月内,小鼠表现出记忆力改善的迹象,例如能够分辨出盒子中是否有不适感。他们的记忆力能够恢复到与从未遭受过脑损伤的老鼠一样的水平。(生物谷Bioon.com)

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