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多发性硬化症新药!诺华Kesimpta获美国FDA批准:首个可在家每月一次皮下注射的B细胞疗法!

来源:本站原创 2020-08-21 15:38


2020年08月21日讯 /生物谷BIOON/ --诺华(Novartis)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准Kesimpta(ofatumumab,前称OMB157),作为皮下注射剂,用于治疗成人复发型多发性硬化症(RMS),包括临床孤立综合征、复发缓解型疾病、活动性继发进展型疾病。

Kesimpta是一种新型靶向B细胞疗法,与口服药物Aubagio(teriflunomide,特立氟胺)相比,显示出非常高的疗效和相似的安全性,将成为广泛RMS患者群体的首选治疗方案。Aubagio是赛诺菲的一款口服多发性硬化症(MS)药物,也是行业领先的MS口服疾病修正治疗药物。

值得一提的是,Kesimpta是第一个也是唯一一个可以在家轻松给药和管理的B细胞疗法,采用Sensoready自动注射笔给药每月一次皮下注射。

传统上,治疗MS的B细胞结合剂/消耗剂主要在医院或输液中心给药,这会增加医疗保健系统的成本,并给一些患者带来生活方式负担。Kesimpta是一种非常有效的B细胞疗法,每月一次皮下注射给药,可由患者在家自行治疗,避免去医院/输液中心,这将满足RMS患者群体中存在的重大需求。

管理RMS的目标之一是保持神经功能,以减缓功能障碍的恶化。尽管有几种疾病修正疗法(DMT)可用于治疗RMS,但大多数RMS患者仍会经历疾病活动。有证据表明,早期开始高效治疗可以改善RMS患者的长期预后。

来自2项关键性III期ASCLEPIOS研究的数据显示,与Aubagio相比,Kesimpta显著降低了复发风险、显著减少了确认的残疾进展、Gd+T1脑损伤和新的/扩大的T2病变。如事后分析所示,Kesimpta在RMS患者中可能遏制新的疾病活动,与Aubagio相比,Kesimpta治疗第一年(0-12个月)和第二年(12-24个月)无疾病活动迹象(NEDA-3:无复发、无MRI损伤、无残疾恶化)的几率分别显著提高了3倍以上(47.0% vs 24.5%,p<0.001)和8倍以上(87.8% vs 48.2%,p<0.001)。

诺华制药总裁Marie France Tschudin表示:“在诺华,我们挑战治疗模式,努力为患者提供最佳治疗选择。在治疗RMS患者方面,Kesimpta是一种有意义的治疗选择,它既能提供高疗效和安全性,而且能让患者在管理疾病方面有更多的自由。Kesimpta的开发是我们对多发性硬化症的承诺、知识和理解的一个很好的例子,它使我们能够确定一种有针对性的治疗方法,可以显著改善患者的预后和体验。”

ofatumumab是一种全人抗CD20单抗,通过结合B细胞表面的CD20分子并诱导有效的B细胞溶解和耗尽而发挥作用。ofatumumab于2009年首次被美国FDA批准,以商品名Arzerra销售,用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL),该药需要在医疗机构进行大剂量静脉输注。

诺华随后在一个全新的开发项目中对ofatumumab治疗RMS进行了研究,因为众所周知B细胞在自身免疫性疾病(如MS)的发展中起着关键作用。在RMS中,ofatumumab的临床开发项目历经10年,作为严格研究的一部分,涉及全球2300多例患者,反映了广泛的患者群体。Kesimpta是通过一种独特的作用方式发挥作用的,而治疗方案(给药)是为RMS专门设计的,对结果起着关键作用。这是一种不同的给药方案和给药途径,与之前批准的CLL适应症不同。

Kesimpta的批准,基于2项III期临床研究(0ASCLEPIOS I,II)的结果。这2项研究均为头对头(head-to-head,H2H)研究,在复发型多发性硬化症(RMS)患者中开展,评估了每月一次皮下注射20mg剂量Kesimpta与每日一次口服Aubagio 14mg片剂的疗效和安全性。2项研究结果已发表于2020年8月6日的《新英格兰医学杂志》(NEJM)。结果显示:

——主要终点:采用年复发率(ARR)评估,Kesimpta与Aubagio相比使确认的复发数量显示出高度显著和临床意义的减少。具体数据为:2项研究中,Kesimpta组与Aubagio组相比ARR分别显著降低51%(0.11 vs 0.22;p<0.001)和58%(0.10 vs 0.25;p<0.001)。

——残疾相关次要终点:Kesimpta与Aubagio相比显著延迟了确认的残疾恶化(CDW)时间。具体数据为:在一项预先指定的汇总分析中,Kesimpta组与Aubagio组相比3个月CDW相对风险降低34%(p=0.002)、6个月CDW相对风险降低32%(p=0.01)。

——MRI相关次要终点:Kesimpta与Aubagio相比显著减少了钆增强(Gd+)T1病灶和新的或扩大的T2病灶。具体数据为:2项研究中,Kesimpta组与Aubagio组相比钆增强(Gd+)T1病灶相对减少率分别为97%和94%(均p<0.001)、新的或扩大的T2病灶相对减少率分别为82%和85%(均p<0.001)。

——生物标志物次要终点:采用神经丝轻链(NfL)血清浓度评价,Kesimpta与Aubagio相比显示出减少神经轴突损伤的优越性。轴突丢失,开始于疾病发作,是中枢神经系统(CNS)炎症的一种有害结果,是MS患者不可逆神经功能障碍的关键决定因素。

——残疾相关次要终点:Kesimpta与Aubagio相比在6个月确认的残疾改善(CDI)事件发生率方面呈良好趋势,但未达到显著性。

——MRI相关次要终点:Kesimpta与Aubagio相比在脑容量年损失率方面无显著差异。

——安全性:Kesimpta与Aubagio的总体安全性相似,2个治疗组的严重感染和肿瘤发生率相似。Kesimpta组发生在≥10%患者中的最常见不良反应包括:注射相关反应、鼻咽炎、头痛、注射部位反应、上呼吸道感染和泌尿道感染。

此外,诺华还完成了APLIOS研究,这是一项开放标签II期研究,在RMS患者中开展,旨在确定通过预充式注射器(ASCLEPIOS I、II研究中所使用的)和自动注射笔(用于RMS患者)皮下注射给药Kesimpta的生物等效性。结果表明,Kesimpta可提供一种高效的B细胞疗法,可以在家中使用患者友好的自动注射器笔进行自我给药。

诺华MS产品组合

Kesimpta作为新一代的B细胞耗竭剂,具有更快速的B细胞耗竭作用并保留免疫力的有利安全特性,同时具有每月一次皮下注射进行自我给药的便利性,该药上市后,有望挑战罗氏快速增长的CD20靶向药物Ocrevus(ocrelizumab),后者2019年全球销售额增长57%,达到了惊人的37.08亿瑞士法郎。

多发性硬化症(MS)通过炎症和组织损伤破坏大脑、视神经和脊髓的正常功能,影响全球约230万人。该病通常分为三种类型:复发-缓解型多发性硬化症(RRMS)、继发进展型多发性硬化症(SPMS,通常定义为认知和身体变化以及残疾的整体积累)、原发进展型多发性硬化症(PPMS)。约85%的患者最初出现复发类型的多发性硬化症。

在该领域,诺华的产品组合包括:Gilenya(fingolimod,S1P调节剂)、Mayzent(siponimod,新一代S1P调节剂)、Extavia(皮下注射用干扰素β-1b)。此外,旗下山德士在美国销售Glatopa(醋酸格拉替雷,20mg/mL,40mg/mL),该药是梯瓦重磅MS药物Copaxone的仿制药。(生物谷Bioon.com)

原文出处:FDA approves Novartis Kesimpta® (ofatumumab), the first and only self-administered, targeted B-cell therapy for patients with relapsing multiple sclerosis
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