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多发性硬化症新药!诺华每月一次ofatumumab III期临床疗效击败赛诺菲口服药Aubagio!

来源:本站原创 2020-08-07 15:09


2020年08月07日讯 /生物谷BIOON/ --诺华(Novartis)近日宣布,国际权威医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)已在线发表了单抗药物ofatumumab(OMBI157)治疗复发型多发性硬化症(RMS)2项III期临床研究(ASCLEPIOS I,II)的阳性结果。数据显示,与常用口服药物Aubagio(teriflunomide,特立氟胺,每日一次,14mg片剂)相比,ofatumumab(每月一次皮下注射,20mg)显著降低了复发风险和确认的残疾恶化、显著减少了活跃或新发脑损伤,并具有相似的安全性。

ofatumumab是一种新型B细胞疗法,用于治疗RMS成人患者,目前正在接受美国和欧盟监管机构的审查。如果获得批准,ofatumumab将成为第一种可在家轻松自我给药(采用自动注射笔每月一次皮下注射)的B细胞疗法、并有潜力成为RMS患者的首选疗法。ofatumumab在美国预计2020年9月获批,在欧洲预计2020年第二季度获批。诺华致力于将ofatumumab带给全球的患者,在其他国家的监管申请正在进行中。

诺华神经科学全球项目负责人Krishnan Ramanathan表示:“ASCLEPIOS I和II研究证明了ofatumumab的有效性和安全性,以及该药成为RMS患者继续生活的首选治疗方案的潜力。ofatumumab证明了我们致力于推进科学发展,研究潜在的治疗方法,重新设想护理,解决RMS旅程中所有未满足的重要需求。”

ASCLEPIOS I和II研究指导委员会联合主席、加州大学旧金山分校威尔神经科学研究所所长Stephen L.Hauser教授表示:“2项ASCLEPIOS研究发现,ofatumumab能显著减少新发炎症、减少临床复发和进展事件。一项单独的事后分析表明,近90%的患者在治疗的第二年没有疾病活动的迹象。ofatumumab是RMS患者的一个潜在新选择,与Aubagio相比,其疗效更高、具有可比的安全性、并且每月自我给药一次、无需输液。”

ofatumumab的监管申请基于上述2项III期临床研究(ASCLEPIOS I,II)的阳性结果。这2项研究均为头对头(H2H)研究,在RMS患者中开展,评估了每月一次皮下注射20mg剂量ofatumumab与每日一次口服Aubagio 14mg片剂的疗效和安全性。Aubagio是赛诺菲销售的一款口服多发性硬化症药物,也是行业领先的MS口服疾病修正治疗药物。研究结果如下:

——主要终点:采用年复发率(ARR)评估,ofatumumab与Aubagio相比使确认的复发数量显示出高度显著和临床意义的减少。具体数据为:2项研究中,ofatumumab组与Aubagio组相比ARR分别显著降低51%(0.11 vs 0.22;p<0.001)和58%(0.10 vs 0.25;p<0.001)。

——残疾相关次要终点:ofatumumab与Aubagio相比显著延迟了确认的残疾恶化(CDW)时间。具体数据为:在一项预先指定的汇总分析中,ofatumumab组与Aubagio组相比3个月CDW相对风险降低34%(p=0.002)、6个月CDW相对风险降低32%(p=0.01)。

——MRI相关次要终点:ofatumumab与Aubagio相比显著减少了钆增强(Gd+)T1病灶和新的或扩大的T2病灶。具体数据为:2项研究中,ofatumumab组与Aubagio组相比钆增强(Gd+)T1病灶相对减少率分别为97%和94%(均p<0.001)、新的或扩大的T2病灶相对减少率分别为82%和85%(均p<0.001)。

——生物标志物次要终点:采用神经丝轻链(NfL)血清浓度评价,ofatumumab与Aubagio相比显示出减少神经轴突损伤的优越性。轴突丢失,开始于疾病发作,是中枢神经系统(CNS)炎症的一种有害结果,是MS患者不可逆神经功能障碍的关键决定因素。

——残疾相关次要终点:ofatumumab与Aubagio相比在6个月确认的残疾改善(CDI)事件发生率方面呈良好趋势,但未达到显著性。

——MRI相关次要终点:ofatumumab与Aubagio相比在脑容量年损失率方面无显著差异。

——安全性:ofatumumab与Aubagio的总体安全性相似,2个治疗组的严重感染和肿瘤发生率相似。ofatumumab组发生在≥10%患者中的最常见不良反应包括:注射相关反应、鼻咽炎、头痛、注射部位反应、上呼吸道感染和泌尿道感染。

ofatumumab是一种全人抗CD20单抗,通过结合B细胞表面的CD20分子并诱导有效的B细胞溶解和耗尽而发挥作用。,此前,ofatumumab已被批准治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL),以品牌名Arzerra销售。但诺华已为ofatumumab指定了一个新的研发代码OMB157,开发作为新一代的B细胞耗竭剂,该药具有更快速的B细胞耗竭作用并保留免疫力的潜在有利安全特性,同时具有每月一次皮下注射进行自我给药的便利性,有望挑战罗氏快速增长的CD20靶向药物Ocrevus(ocrelizumab),后者2019年全球销售额增长57%,达到了惊人的37.08亿瑞士法郎。

ofatumumab(OMB157)治疗多发性硬化症(MS)患者的IIb期阳性结果在2014年公布,显示在给药后的前24周,新的脑损伤数量显著减少。2015年12月,诺华从Genmab获得了ofatumumab所有适应症的权利,包括MS。2016年8月,诺华启动ofatumumab治疗复发型多发性硬化症(RMS)的III期项目。

诺华MS产品组合

多发性硬化症(MS)通过炎症和组织损伤破坏大脑、视神经和脊髓的正常功能,影响全球约230万人。该病通常分为三种类型:复发-缓解型多发性硬化症(RRMS)、继发进展型多发性硬化症(SPMS,通常定义为认知和身体变化以及残疾的整体积累)、原发进展型多发性硬化症(PPMS)。约85%的患者最初出现复发类型的多发性硬化症。

在该领域,诺华的产品组合包括:Gilenya(fingolimod,S1P调节剂)、Mayzent(siponimod,新一代S1P调节剂)、Extavia(皮下注射用干扰素β-1b)。此外,旗下山德士在美国销售Glatopa(醋酸格拉替雷,20mg/mL,40mg/mL),该药是梯瓦重磅MS药物Copaxone的仿制药。(生物谷Bioon.com)

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