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偏头痛新药!艾伯维口服CGRP受体拮抗剂atogepant预防偏头痛III期临床获得成功!

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来源:本站原创 2020-07-30 14:43

艾伯维Ubrelvy是全球第一个口服CGRP受体拮抗剂,用于偏头痛急性治疗。

2020年07月30日讯 /生物谷BIOON/ --艾伯维(AbbVie)近日宣布,评估atogepant治疗偏头痛的III期ADVANCE试验达到了主要终点。数据显示:在12周治疗期间,与安慰剂相比,所有剂量(10mg、30mg、60mg)atogepant将每月平均偏头痛天数从基线水平在统计学上显著降低。此外,2种高剂量(30mg、60mg)在全部6个次要终点方面均显示统计学上的显著改善。根据这些结果,以及先前的阳性2/3期试验结果,艾伯维计划在美国和其他国家提交atogepant的监管申请文件。完整的数据结果将在即将召开的医学大会上公布和/或发表在同行评议的期刊上。

atogepant是一种口服降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂(gepant),专门开发用于偏头痛的预防性治疗。CGRP及其受体表达于与偏头痛病理生理相关的神经系统区域。研究表明,CGRP水平在偏头痛发作期间升高,选择性CGRP受体拮抗剂对偏头痛有临床疗效。

在偏头痛领域,艾伯维正在销售BOTOX(保妥适®,肉毒杆菌毒素A,onabotulinumtoxinA)和Ubrelvy(ubrogepant)。其中,BOTOX是美国FDA批准的第一个针对成人慢性偏头痛的预防性药物,Ubrelvy则是FDA批准的第一种口服CGRP受体拮抗剂(gepant),用于成人偏头痛(有或无先兆)的急性治疗。

艾伯维研发高级副总裁兼首席科学官Thomas J.Hudson医学博士表示:“偏头痛发作会使人衰弱,但偏头痛是一种可以治疗的疾病。根据这些试验的结果,我们的目标是提供一种安全有效的预防性治疗,为患者和医疗保健提供者提供一种简单的、每天一次的口服药物,通过阻断CGRP受体和预防偏头痛发挥作用。”

atogepant化学结构式(图片来源:genome.jp)

关于关键III期ADVANCE试验:

这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组III期试验,旨在评估口服atogepant预防偏头痛的有效性、安全性和耐受性。共有910名患者被随机分为4个治疗组,分别为3种剂量(10mg、30mg、60mg)atogepant、安慰剂,每日口服一次。疗效分析基于873名患者的改良意向治疗(mITT)人群。

主要终点是在12周治疗期间,每月平均偏头痛天数与基线相比的变化。数据显示,所有atogepant剂量组均达到主要终点,且与安慰剂相比每月平均偏头痛天数在统计学上显著减少。10mg/30mg/60mg atogepant组分别减少了3.69/3.86/4.2天、安慰剂组减少了2.48天(所有剂量组与安慰剂组相比,p≤0.0001)。

一个关键次要终点测量了在12周治疗期间,每月偏头痛天数至少减少50%的患者比例。数据显示,10mg/30mg/60mg atogepant组分别有55.6%/58.7%/60.8%的患者至少降低了50%、安慰剂组患者达标比例为29.0%(所有剂量组与安慰剂组相比,p≤0.0001)。

12周治疗期间测量的其他次要终点包括:每月平均头痛天数、每月平均急性药物使用天数、偏头痛日记活动损害(AIM-D)中的每月平均日活动表现和身体损伤域得分从基线的变化,以及第12周时偏头痛特异性生活质量问卷(MSQ)角色功能限制性域得分从基线的变化。试验表明,30mg和60mg剂量组在所有次要终点都有统计学意义的改善,而10mg剂量组在6个次要终点中有4个在统计学上有显著改善。

安全性方面,与先前评估atogepant的试验中观察到的安全性相比,没有观察到新的安全风险。10mg剂量组有0.9的患者、安慰剂组有0.9%的患者发生严重不良事件,30mg剂量组和60mg剂量组患者均未发生严重不良事件。在至少一个atogepant治疗组中,发生频率≥5%且高于安慰剂的最常见不良事件为便秘(所有剂量组为6.9-7.7%,安慰剂组为0.5%)、恶心(所有剂量组为4.4-6.1%,安慰剂组为1.8%)和上呼吸道感染(所有剂量组为3.9-5.7%,安慰剂组为4.5%)。大多数便秘、恶心和上吸道感染的病例严重程度为轻度或中度,没有导致停药。在这项试验中没有发现肝脏安全问题。

关于2/3期CGP-MD-01研究:

该研究评估了口服atogepant的疗效、安全性和耐受性。数据显示,atogepant所有治疗组均达到主要终点,在12周治疗期内,与安慰剂相比,每月平均偏头痛天数较基线显著减少(10mg QD vs 安慰剂,p=0.0236;30mg QD vs 安慰剂,p=0.0390;60mg QD vs 安慰剂,p=0.0390;30mg BID vs 安慰剂,p=0.0034;60mg BID vs 安慰剂,p=0.0031)。研究结果已于2018年6月发布。(生物谷Bioon.com)

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