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Sci Adv: 利用神经递质向大脑运送药物

来源:本站原创 2020-07-26 21:48

2020年7月27日讯/生物谷BIOON/---塔夫茨大学工程学院的生物医学工程师最近开发出微小的基于脂质的纳米颗粒,该纳米颗粒结合了神经递质,可帮助将药物,大分子甚至基因编辑蛋白通过血脑屏障传递到小鼠的大脑中。最近发表在《Science Advance》上的这项创新技术可以克服将治疗剂输送到中枢神经系统时遇到的许多当前局限性,并开辟了使用其他本来无法进入大脑的治疗剂的可能性。

塔夫茨大学生物医学工程副教授,该研究的相应作者Qiaobing Xu说:“我们方法的强大之处在于它具有极强的通用性,并且相对无干扰。我们可以通过将它们包装到基于脂质的纳米颗粒中而无需化学修饰药物本身来递送多种分子。我们还可以实现跨血脑屏障的递送而不会破坏屏障的完整性。”然而,需要更多的研究和临床试验来确定这种递送方法在人体中的有效性和安全性。

血脑屏障由一层排列在大脑血管中的内皮细胞组成,并且仅允许高度选择的一组分子从血流传递到大脑神经元和其他细胞周围的液体中。安全有效地将治疗性分子货物穿过屏障并进入大脑一直是医学领域的长期挑战。

(图片来源:Www.pixabay.com)

由于难以将小分子药物和大分子(例如肽和蛋白质)安全地输送到大脑中,因此神经退行性疾病,脑瘤,脑部感染和中风的治疗受到了限制。当前的方法,例如直接注射或破坏屏障等,充满了风险,包括感染,组织损伤和神经毒性。使用诸如修饰的病毒和单克隆抗体之类的载体将货物运送到大脑中也存在局限性,包括生产成本和安全性。其他载体,例如纳米颗粒,纳米胶囊和聚合物可能很复杂。

研究作者基于某些神经递质具有进入整个大脑所需的化学“护照”的事实,通过将脂质(类脂肪)分子附着到神经递质上,可以将所得的NT-类脂质掺入脂质纳米颗粒(LNP)中-脂质的微小气泡,可以将其他分子封装在其中,特别是治疗药物。 LNP可以静脉注射,并将药物携带到血脑屏障,而NT脂质帮助LNP将药物携带通过屏障。然后,LNP可以与大脑中的神经元和其他细胞融合。

使用具有NT类脂质的LNP,研究人员成功地将一种小分子抗真菌药“两性霉素B”递送到了小鼠的大脑中。此外,作者还尝试递送包含Tau反义寡核苷酸的大分子,该寡核苷酸可抑制与阿尔茨海默氏病有关的tau蛋白的产生,以及基因编辑蛋白GFP-Cre。

研究人员观察到给药后tau蛋白减少的现象,以及基因编辑蛋白进入神经元的直接证据。

尽管需要更多的研究和临床试验,但该递送方法可能在便利性和中枢神经系统药物递送的普遍应用方面取得重大进展。塔夫茨大学的研究人员发现,向许多LNP品种中添加NT-类脂质可以使其渗透血脑屏障。这意味着可以优化LNP的脂质长度和比例,以包装从小分子到DNA到大酶复合物的不同类型的药物,然后通过添加NT-脂质来提供相同的血脑屏障通透性。(生物谷 Bioon.com)

资讯出处:Novel drug delivery particles use neurotransmitters as a 'passport' into the brain

原始出处:Neurotransmitter-derived lipidoids (NT-lipidoids) for enhanced brain delivery through intravenous injection, Science Advances 2020 July 24. DOI: 10.1126/sciadv.abb4429

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