生物谷推荐：7月必看的重磅级研究Top10

转眼间7月份已经接近尾声了，这个月又有哪些亮点研究值得我们深入学习一下呢？小编根据本月新闻的类型、热度和研究领域筛选出了本月的重磅级研究Top10，与大家一起学习。

图片来源：Elizabeth Fischer, Microscopy Unit NIH/NIAID

【1】Cell：通过分析受感染细胞的全局磷酸化图谱，揭示现有的激酶靶向药物有望阻止SARS-CoV-2劫持宿主细胞

doi：10.1016/j.cell.2020.06.034

在一项新的研究中，一个国际研究小组分析了SARS-CoV-2---导致COVID-19疾病的新型冠状病毒---如何劫持它的靶细胞中的蛋白。这项研究展示了这种病毒如何改变靶细胞的活性，从而促进它自身的复制并感染附近的细胞。他们还鉴定出7种临床上批准的可以破坏这些机制的药物，并建议立即在临床试验中测试这些药物。相关研究结果在线发表在Cell期刊上。

病毒无法自行复制和传播：它们需要有机体---它们的宿主---来携带、复制它们并将它们传播给更多的宿主。为了促进这一过程，病毒需要控制宿主细胞的分子机器，并操纵它们来产生新的病毒颗粒。有时，这种劫持会干扰宿主中的酶和其他蛋白的活性。一旦蛋白产生，酶可以通过对它的结构进行化学修饰来改变它的活性。比如，磷酸化---一种叫做激酶的酶在蛋白上添加一个磷酸基团---在调节许多细胞过程中起着关键作用，包括细胞与细胞之间的通信、细胞生长和细胞死亡。通过改变宿主蛋白中的磷酸化模式，病毒有可能促进自身传播到其他细胞，最终传播到其他宿主。

【2】Palgrave Commun：警惕！剧烈的运动/锻炼并不会延长反而会缩短机体寿命！

doi：10.1057/s41599-020-0476-6

近日，一项刊登在国际杂志Palgrave Communications上的研究报告中，来自东京工业大学等机构的科学家们通过对日本专业的传统艺术家的长寿数据进行分析，结果发现，以运动旺盛著称的歌舞伎演员的寿命出人意料地短于其它久坐不动的传统艺术演员，研究者表示，与工作相关的剧烈运动或许并不能有效延长机体寿命。经常锻炼常常被认为是健康长寿的关键，但很少有研究比较那些从事剧烈体育锻炼的人群与那些从事职业大部分时间是久坐的人群之间寿命的差异；如今研究人员就进行了一项不寻常的研究对每天剧烈运动与机体长寿呈正相关性的观点提出了质疑。

文章中，研究人员通过分析699名在世和已故的专业男性艺术家的数据，比较了4组日本传统艺术家的寿命，这些艺术家的出生和死亡记录都是公开的；研究者推测，歌舞伎演员的寿命会更长，因为其在戏剧表演中会进行高强度的身体活动，相比之下，Sado， Rakugo和Nagauta的从业者则分别是坐着表演茶道、讲述喜剧故事及演奏乐曲。

【3】JCI：老药新用新成果！科学家发现四种药物或能有效治疗HIV感染！

doi：10.1172/JCI137371

近日，一项刊登在国际杂志Journal of Clinical Investigation上的研究报告中，来自耶鲁大学等机构的科学家们通过研究识别出了四种药物或能帮助减少HIV感染所引发的长期健康效应。实践证明，抗逆转录病毒疗法是挽救HIV感染者生命的一种有效的治疗性手段，然而即使在治疗之后，大多数患者体内的某些免疫细胞仍然潜伏着HIV病毒，基因组中不活跃HIV的存在或会诱发机体慢性的免疫系统激活，从而加速机体衰老，并促使患者对心血管疾病和某些癌症变得异常易感。

研究者Ya-Chi Ho教授表示，这就好比糖尿病一样，患者能够得到良好的治疗方法，但其同时也会经历严重的健康后果，仅仅抗逆转录病毒疗法或许并不足以抑制机体慢性的免疫系统激活，因此我们就需要开发出新型的药物；文章中，研究人员开始寻找可能会帮助抑制HIV再度激活并能降低损伤性免疫系统反应的药物，他们对FDA批准的1430种药物进行筛查从而评估HIV对所感染的人类细胞的效应，最后研究人员锁定了四种被批准的药物，其在抑制潜在HIV激活的同时还能减少损伤性的免疫系统反应。

【4】PNAS：识别特定类型短糖链的CAR-T细胞有望治疗一系列实体瘤

doi：10.1073/pnas.1920662117

一种称为CAR-T细胞疗法的方法已经成功地用于治疗淋巴瘤和白血病等血癌患者。它通过添加一种能识别癌细胞表面独特特征的抗体片段来对患者自身的T细胞进行基因改造。在一项新的研究中，来自美国伊利诺伊大学厄本那香槟分校、芝加哥大学和丹麦哥本哈根大学的研究人员报道，他们极大地拓宽了这种方法的潜在靶标：他们的经过基因改造的T细胞可以攻击来自人类和小鼠的各种实体瘤癌细胞。相关研究结果发表在2020年6月30日的PNAS期刊上

研究者表示，癌细胞在其表面表达某些蛋白，这些蛋白是由于不同种类的突变而产生的。在这项研究中，我们正在研究附着某些短糖链的蛋白靶标。某些类型的癌细胞表面上异常短的糖链是由突变导致的，这些突变破坏了将这些糖链连接到蛋白上的分子途径。与这些异常的糖链结合的药物可以优先识别癌细胞，放过健康细胞。CAR-T细胞疗法对某些类型的血癌患者来说是一种很有前途的治疗方法。伊利诺伊大学厄本那香槟分校生物化学教授David Kranz博士说，但识别实体肿瘤中的结合位点一直比较困难。他说，“这个领域的一个主要挑战鉴定存在于实体瘤中癌细胞表面上而不存在于正常组织上的靶标。”

【5】Cell Host & Micro：肠道菌群或能帮助改善2型糖尿病风险的预测

doi：10.1016/j.chom.2020.06.004

肠道微生物组的组成非常复杂，而且因不同个体而异，诸如环境因子、生活方式、遗传因素和疾病等多种因素都会影响有益肠道菌群的肠道生态系统；近日，一项刊登在国际杂志Cell Host & Microbe上的研究报告中，来自慕尼黑工业大学等机构的科学家们就通过研究发现，肠道菌群或能改善人群2型糖尿病风险的预测。

文章中，研究人员分析了与2型糖尿病相关的肠道微生物组白天依赖性波动的重要性，他们分析了4000多人，同时本文研究也是该研究领域第一个基于大规模前瞻性人类队列的关联性研究。Dirk Haller博士说道，为了能够阐明肠道微生物组的改变是否与机体多种疾病研究，我们就需要进行所谓的前瞻性队列研究。

图片来源：CC0 Public Domain

【6】Nat Immunol：突破！揭秘CAR-T细胞疗法失败原因！竟因其无法破坏表达少量肿瘤抗原的癌细胞！

doi：10.1038/s41590-020-0719-0

CAR-T细胞疗法是一种抵御癌症的革命性新武器，即将从患者机体血液中分离的T细胞经过遗传修饰，随后再输注到患者体内用来帮助攻击癌细胞；近日，一项刊登在国际杂志Nature Immunology上的研究报告中，来自维也纳医科大学等机构的科学家们通过研究揭示了为何CAR-T细胞无法破坏表达少量肿瘤抗原的癌细胞；当面对较低密度的抗原时，即使CAR-T细胞能以一种高效的方式来结合抗原，其也无法开启足够的胞内信号传导模式。

CAR-T细胞是一种从癌症患者体内提取的T细胞经过遗传性改造能表达嵌合抗原受体（CAR， Chimeric Antigen Receptor）的一类细胞，此类CARs能与肿瘤细胞表面的抗原结合并将修饰的T细胞转化为肿瘤“杀手”，到目前为止，CAR-T细胞疗法是奥地利大约五分之一弥漫性大细胞淋巴瘤或急性淋巴细胞白血病（ALL）患者可用的一种强大的治疗手段，此外，CAR-T细胞疗法还有望成为对抗癌症更为普遍的工具。

【7】Cell：揭秘心脏病发作后机体调节心脏疤痕组织生长的分子机制！

doi：10.1016/j.cell.2020.06.030

近日，一项刊登在国际杂志Cell上的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的科学家们通过对小鼠研究解释了为何有些人在心脏病发作后会比其他人留下更广泛的疤痕，研究者发现，一种名为5型胶原蛋白的特殊蛋白或在调节心脏疤痕组织的尺寸上扮演着关键角色，一旦形成，心脏疤痕组织将会终生存在，这就会降低心脏泵血的能力，从而增加剩余心肌的压力，疤痕组织尺寸越大的患者出现心率问题、心力衰竭和心脏猝死的风险就越大。

研究者Arjun Deb博士表示，两名心脏病发作程度相同的人最终会出现不同数量的疤痕组织，考虑到患者疤痕尺寸和存活率之间的关联，我们就想通过研究理解为何有些人心脏的疤痕组织要比其他人多，如果能够减少这种疤痕组织，研究人员或许就能提高患者的生存率。心脏病发作后，称之为成纤维细胞的结缔组织细胞就会分泌多种蛋白，这些蛋白结合在一起就会形成疤痕组织，这些蛋白质中绝大部分都是胶原蛋白，包括26型，其所有的功能就像胶水一样粘连在一起。

【8】Science重大突破！运动使肝脏产生抗衰老蛋白质！运动的个体的血液可让大脑更年轻！

doi：10.1126/science.aaw2622

众所周知，锻炼可以使思维更敏锐：锻炼身体的人和老鼠在认知测试中表现更好，经常锻炼的老年人患痴呆症的风险更低。现在，在一项惊人的发现中，研究人员报告说，经常锻炼的老鼠的血液可以使久坐不动的老鼠的大脑活跃起来。相关研究成果近日发表在Science上。这种作用可以追溯到血液中的一种特殊的肝蛋白，它可以为那些很少离开椅子或床的年老或虚弱的人提供一种药物，这种药物可以使大脑从运动中受益。"你的大脑会仅仅是因为你的血液中的某些东西而认为你锻炼了吗？"领导这项啮齿类动物研究的加州大学旧金山分校(UCSF)的衰老研究员Saul Villeda问道。

这项研究源于Villeda的实验室和其他实验室的一些研究，这些研究表明，年轻老鼠的血液可以使年老老鼠的大脑和肌肉恢复活力。一些研究小组声称已经找到了能够解释这种"年轻血液"益处的特殊蛋白质。Villeda小组的研究生Alana Horowitz和博士后Xuelai Fan想知道运动--不仅仅是年轻的身体--是否也能通过血液带来类似的好处。

【9】JAMA Network Open：最新研究发现：剖腹产的女性后期成功怀孕的可能性或会下降

doi：10.1001/jamanetworkopen.2020.3076

近日，一篇发表在国际杂志JAMA Network Open上的研究报告中，来自宾夕法尼亚州立大学等机构的科学家们通过对2000多名生育完第一个孩子后的女性进行了为期3年的跟踪调查，结果发现，通过剖腹产生育第一个孩子的女性相比顺产生育第一个孩子的女性而言或许更不容易怀上第二胎，尽管其很有可能计划接下来的怀孕。

研究者Kristen Kjerulff教授表示，尽管此前研究表明，剖腹产的女性再次生育后代的可能性更小，但我们并不清楚是否这是女性自己的选择还是其机体受孕率太低所导致的。研究者从女性生育完第一个孩子后就开会对其跟踪调查，并每六个月对这些女性进行一次随访直至其第一次分娩后3年，在每次随访过程中，他们要求女性报告在过去6个月里进行无保护性生活的频率，随后研究者对2021名18-35岁之间的女性提供的关于无保护性生活和首次生育后三年再次怀孕的数据进行了分析，其中大约有600名女性通过剖腹产方式生育了她们第一个孩子，这些女性更有可能年龄偏大、超重或肥胖、身材矮小、而且更有可能寻求过生育建议、检测或治疗等。

【10】Nat Immunol：如何增强机体的免疫记忆来降低癌症复发率？科学家们提出新思路！

doi：10.1038/s41590-020-0733-2

近日，一项刊登在国际杂志Nature Immunology上的研究报告中，来自匹兹堡大学等机构的科学家们通过研究发现，通过阻断在免疫细胞中识别的“免疫记忆检查点”（immune memory checkpoint）或能改善免疫疗法并能帮助有效预防癌症复发。

能够调节机体免疫系统抵御癌症的免疫疗法药物给很多癌症的治疗带来了革命性的变革，其能通过阻断诸如PD1等检查点抑制蛋白来发挥作用，从而就能移除对免疫系统中癌症杀伤性T细胞的制动，然而仅有大约三分之一的患者会对这些药物产生反应。研究者Dario A.A. Vignali说道，目前还有大量的工作需要我们去做来改善癌症免疫疗法的效果，因为仅有一小部分患者能够获益，甚至在这些患者中有些人还会出现疾病的复发。这项研究中，研究人员揭示了一种新型重要的生物性抗肿瘤机制，他们就能利用该机制来为抵御肿瘤提供持久长效的免疫反应。（生物谷Bioon.com）

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