Cancer Discov：膳食干预助力免疫疗法，中山大学骆卉妍/徐瑞华/鞠怀强揭示食管鳞癌化疗免疫治疗的动态风险分层与个性化营养策略
来源：iNature 2026-03-05 16:34
该研究提供了ESCC精准化疗免疫治疗的首个代谢组学路线图，将基线预测、纵向监测和饮食调节整合为临床可作的范式。
食管鳞状细胞癌(ESCC)对化学免疫疗法表现出不同的反应，只有少数获得了持久的益处，因此有必要进行动态精确监测。
2026年3月3日，中山大学骆卉妍、徐瑞华、鞠怀强共同通讯在Cancer Discovery（IF=33.3）在线发表题为Longitudinal Plasma Metabolomics Guides Dynamic Risk Assessment and Dietary Modulation for Esophageal Squamous Cell Cancer Chemoimmunotherapy的研究论文。
该研究从接受化学免疫治疗的ESCC患者中建立了一个大规模的血浆代谢组学数据库，为治疗反应预测和风险评估定义了第一个非侵入性、全面和精确的监测框架。该发现揭示了临床上可行的膳食代谢物，它们可以作为容易获得的佐剂来增强化学免疫疗法的疗效。
食管癌是全球第7大常见恶性肿瘤，包括两种主要亚型，具有不同的流行病学和生物学特征:食管鳞状细胞癌(ESCC)，占全球病例的90%，主要在东亚、东非和南美洲；而食管腺癌(EAC)，在发达国家更为普遍。每年新诊断的ESCC病例超过470，000例。虽然传统的化放疗策略产生有限的临床益处，但靶向PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂(ICIs)已证明对化疗难治性局部晚期和转移性ESCC有很好的疗效。
它们与含铂化疗药物的结合重新定义了一线治疗模式。与单独化疗相比，化学免疫疗法显著提高了总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)，中位OS增益为2.5 ~ 2.6个月。然而，对化学免疫疗法的治疗反应仍然是异质性的，只有一小部分患者获得长期益处，这强调了对强大的预测生物标志物和创新治疗策略的迫切需要，以增强化学免疫疗法的疗效。
ESCC化学免疫疗法和饮食调节的整个疗程中基于代谢物的疗效预测和随访监测（图源自Cancer Discovery）
该研究通过对252名接受化疗免疫治疗的ESCORT-1st试验患者541个连续样本的纵向血浆代谢组学，以及三个独立队列共288个样本，建立了涵盖整个治疗连续体的综合风险评估框架：（1）基于代谢物特征的初始反应者基线预测因子;（2）基于治疗诱导代谢转移模式，预测初始患者长期反应者的治疗中预测因子;（3）基于鞘脂和甘油磷脂双重变化的实时模型，动态分层进展风险。
与此同时，两种膳食代谢产物—大蒜来源的S-烯丙-L-半胱氨酸和十字花科植物来源的吲哚-3-卡宾醇—被证实通过促进NK细胞浸润和逆转CD8+ T细胞的耗竭来改善结局。总之，该研究提供了ESCC精准化疗免疫治疗的首个代谢组学路线图，将基线预测、纵向监测和饮食调节整合为临床可作的范式。
参考消息：https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-25-1449
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