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三阴乳腺癌(TNBC)重磅新药!首个TROP-2靶点抗体-药物偶联物Trodelvy III期:显著延长生存期!

来源:本站原创 2020-07-07 15:37


2020年07月07日讯 /生物谷BIOON/ --Immunomedics是下一代抗体药物偶联物(ADC)技术的先驱,致力于帮助癌症患者改变生活。其专有ADC平台的核心是使用一种新型的链接子,这种链接子不需要酶来释放有效荷载,可在肿瘤细胞内和肿瘤微环境中递送活性药物,从而产生近旁效应(bystander effect)。

今年4月,该公司首个商业化ADC产品Trodelvy(sacituzumab govitecan-hziy)获得美国FDA加速批准,用于先前已接受过至少2种疗法治疗转移性疾病的转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)成人患者。值得一提的是,Trodelvy是FDA批准的第一个专门治疗复发或难治性mTNBC的ADC药物,也是FDA批准的第一个抗Trop-2 ADC药物。该批准基于单臂多中心II期研究的总缓解率(ORR=33.3%)和缓解持续时间(中位DOR=7.7个月)数据。

近日,Immunomedics公司宣布,验证性III期ASCENT研究(NCT02574455)达到了主要终点和关键次要终点。该研究是在FDA特别方案评估(SPA)下设计的,目的是验证Trodelvy在支持其批准的II期研究中所显示出的有希望的疗效和安全性。ASCENT是一项国际性、开放标签III期研究,共入组了500多例mTNBC患者,这些患者脑转移呈阴性、先前接受过至少2种疗法治疗转移性疾病。研究中,患者被随机分为2组,一组接受Trodelvy,另一组接受医生选择的化疗。主要终点是无进展生存期(PFS),次要终点包括总生存期(OS)、ORR、DOR、发生缓解的时间、安全性和耐受性。

数据显示,研究达到了主要终点:Trodelvy组与化疗组相比在PFS方面有统计学意义的显著改善(中位PFS:5.6个月[95%CI:4.3-6.3] vs 1.7个月[95%CI:1.5-2.6])、疾病进展风险显著降低59%(HR=0.41,95%CI:0.32-0.52,p<0.0001)。此外研究也达到了关键次要终点(OS和ORR)。该研究中,Trodelvy的安全性与美国FDA批准的药物标签信息一致。最常见的3级或4级不良事件是中性粒细胞减少症和腹泻,没有观察到新的安全信号。研究的全部结果将在即将召开的医学会议上公布。

基于上述数据,Immunomedics公司计划在今年晚些时候提交一份补充生物制品许可申请(sBLA),将Trodelvy由加速批准转为完全批准。来自验证性III期ASCENT研究的数据证实了先前II期临床中的结果,表明Trodelvy有潜力改变mTNBC的标准护理。基于这些数据,Trodelvy将为mTNBC患者的科学和临床创新树立一个新的基准,同时为临床实践常用药提供了一个新的替代品。重要的是,该研究也验证了Trodelvy可管理的安全性,使其成为与其他疗法(包括免疫疗法)联合用药的一个很好的配伍药物。

乳腺癌是女性中最常见的癌症类型,全球每年确诊超过200万例。三阴乳腺癌(TNBC)约占所有乳腺癌比例的15%,与其他类型乳腺癌相比,TNBC在50岁以下女性中更为常见。TNBC特指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体2(HER-2)三者均为阴性表达的乳腺癌,进展迅速,预后极差,5年生存率不到15%。TNBC对激素疗法和HER2靶向疗法(如罗氏赫赛汀Herceptin)均无效,临床治疗选择非常有限,主要依靠化疗。

Trodelvy的活性药物成分为sacituzumab govitecan,这是一种新型、首创的抗体药物偶联物(ADC)药物,由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗体与化疗药物伊立替康(一种拓扑异构酶I抑制剂)的代谢活性产物SN-38偶联而成。TROP-2是一种在90%以上的TNBC中表达的细胞表面糖蛋白。

Trodelvy通过加速审批程序获得批准,先前已被美国FDA授予突破性药物资格(BTD)和优先审查。Trodelvy有潜力成为mTNBC治疗的一个标准护理药物。此前,有分析师指出,根据II期数据,与标准护理相比,Trodelvy代表着一个显著进步,该药上市后的销售峰值预计将达到10亿美元以上。而此次验证性III期临床的成功,无疑将进一步提升Trodelvy的商业潜力。

TNBC治疗方面,值得一提的是,2019年3月罗氏PD-L1肿瘤免疫疗法Tecentriq(泰圣奇,通用名:atezolizumab,阿替利珠单抗)获美国FDA批准,联合化疗(Abraxane)一线治疗PD-L1阳性局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)患者。此次批准,使Tecentriq+Abraxane组合成为治疗TNBC的首个癌症免疫治疗方案。(生物谷Bioon.com)

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