免疫反应不同是导致COVID-19男女患者预后差异的关键因素！
来源：本站原创 2020-06-30 06:46
2020年6月30日讯 /生物谷BIOON /——来自全球COVID-19病例的数据表明，男性感染新冠病毒的情况比女性更严重。男性和女性对病毒免疫反应的差异可能有助于解释这一现象。一项新的研究表明，当感染新的冠状病毒时，女性可能会比男性产生更强的适应性免疫反应。相比之下，男性的免疫反应似乎进展得更慢，导致了对身体有害的炎症。这项研究首次深入研究了在免疫系统如
2020年6月30日讯 /生物谷BIOON /——来自全球COVID-19病例的数据表明，男性感染新冠病毒的情况比女性更严重。男性和女性对病毒免疫反应的差异可能有助于解释这一现象。
一项新的研究表明，当感染新的冠状病毒时，女性可能会比男性产生更强的适应性免疫反应。相比之下，男性的免疫反应似乎进展得更慢，导致了对身体有害的炎症。
这项研究首次深入研究了在免疫系统如何保护机体抵抗SARS-CoV-2病毒方面的性别差异。Howard Hughes医学研究所的研究员Akiko Iwasaki说，这有助于解释为什么男性会患更严重的疾病。她和她的同事于2020年6月9日在medRxiv.org上发布了一份描述这项研究的预印本。他们的分析聚焦于在93名入住耶鲁纽黑文医院的COVID-19患者的免疫反应。
图片来源：National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIH
耶鲁大学免疫生物学家Iwasaki说："女性对导致COVID-19的病毒的反应方式与男性的反应方式存在很大的差异。这项研究中揭示的性别差异表明，可以根据男性患者和女性患者的不同量身定制治疗方案。"
德国海因里希·佩特研究所的免疫学家Marcus Altfeld没有参与这项研究，他说，medRxiv的论文还没有经过被称为同行评审的科学审查程序，有一些局限性，包括依赖于少量的病人。然而，他补充说，"这些都是非常重要的数据，现在还需要更大的后续研究。"
新的性别差距
自从SARS-CoV-2出现以来，研究人员已经证明这种病毒几乎是不加区别的。它对某些类别的人构成更大的威胁，包括老年人、有某些疾病的人以及非洲裔美国人。早期报道显示，男性感染的情况更为严重，这一趋势后来在世界其他地方得到证实。
男女之间这种差距的程度各不相同。美国疾病控制和预防中心截至6月初的数据显示，在COVID-19相关死亡病例中，男性占54%。与此同时，一项对1000多名中国感染者数据的分析发现，男性的死亡人数是女性的2.4倍。
专家们提出了一长串可能造成这种差异的原因，包括男性性激素、男性对自身健康不太重视以及病毒入侵细胞所需的一种分子水平。
免疫系统已经成为一个强有力的候选因素。"在许多病毒感染中，男性和女性在疾病的表现和免疫反应的发展上都存在差异，这一点已经得到了很好的证实，"研究HIV的Altfeld说。
在耶鲁大学女性健康研究中心的鼓励下，Iwasaki着手研究男性和女性的免疫差异在COVID-19中的作用。使用从医院病人身上采集的血液、唾液和鼻腔拭子，她和她的团队主要集中在患有中度疾病的男性和女性身上。
免疫反应分为两部分
Iwasaki的团队发现了源自免疫系统两层防御的差异。当病毒感染开始时，第一层反应迅速。受感染的细胞发出警报，发出细胞因子蛋白质，召唤免疫细胞对抗感染。这个过程被称为炎症，虽然是必要的，但如果不加以控制，可能会很危险。在COVID-19中，被称为细胞因子风暴的失控炎症可能导致死亡。
几天之内，免疫系统的第二层防御开始发挥作用。这种精细的反应吸引了所谓的T细胞和B细胞，它们学会识别并消灭敌人。
图片来源：medRxiv
研究小组发现，女性患者有更多的抗病毒T细胞，而男性患者有更高水平的促进炎症的细胞因子。Iwasaki说："这表明男性被困在免疫反应的第一层。"她解释说，因为男性没有正确地激活第二种更有针对性的防御系统，炎症就会加剧。
她的团队还追踪了病人病情的严重程度。身体状况稳定的男性会产生强烈的T细胞反应，与女性没有什么不同。然而，缺乏强烈T细胞反应的男性情况更糟--他们需要搬到重症监护病房或使用呼吸机呼吸。有些女性也很挣扎，但原因不同：她们没能控制住细胞因子信号。
总的来说，结果表明，由于T细胞的存在，女性比男性表现得更好。虽然男性的T细胞水平随着年龄的增长而下降，但女性的T细胞水平在90多岁时仍然保持强劲。她说，这些发现暗示男性患者可能会从增强T细胞的治疗中受益。（生物谷Bioon.com）
参考资料：
Takehiro Takahashi et al. Sex differences in immune responses to SARS-CoV-2 that underlie disease outcomes， (2020). DOI： 10.1101/2020.06.06.20123414
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