Science子刊：抗癌药物阿卡替尼有望治疗重症COVID-19患者中的细胞因子风暴
来源：本站原创 2020-06-15 13:33
2020年6月15日讯/生物谷BIOON/---来自一项临床研究的早期数据表明，阻断布鲁顿酪氨酸激酶（Bruton tyrosine kinase, BTK）可为一小群重症COVID-19患者提供了临床益处。负责开展这项研究的研究人员观察到非标签使用抗癌药物阿卡替尼（acalabrutinib，也译为阿卡鲁替尼）与大多数接受治疗的患者呼吸困难减轻和过度活跃的
2020年6月15日讯/生物谷BIOON/---来自一项临床研究的早期数据表明，阻断布鲁顿酪氨酸激酶（Bruton tyrosine kinase, BTK）可为一小群重症COVID-19患者提供了临床益处。负责开展这项研究的研究人员观察到非标签使用抗癌药物阿卡替尼（acalabrutinib，也译为阿卡鲁替尼）与大多数接受治疗的患者呼吸困难减轻和过度活跃的免疫反应下降有关。相关研究结果近期发表在Science Immunology期刊上，论文标题为“Inhibition of Bruton tyrosine kinase in patients with severe COVID-19”。
这些研究结果不应视为临床建议，但分享这些结果是为了帮助公共卫生应对COVID-19。虽然BTK抑制剂被批准用于治疗某些癌症，但它们未被批准作为COVID-19的治疗方法。这一策略必须在随机对照的临床试验中进行测试，以了解重症COVID-19患者的最佳和最安全的治疗方案。
BTK蛋白在正常的免疫系统（包括巨噬细胞）中扮演着重要的角色，其中巨噬细胞是一种先天性免疫细胞，可以通过产生称为细胞因子的蛋白来引起炎症。细胞因子作为化学信使，有助于刺激和引导免疫反应。在一些重症COVID-19患者中，体内会一次性释放出大量的细胞因子，导致免疫系统除了攻击感染外，还会破坏肺部等器官的功能。这种危险的高炎症状态称为“细胞因子风暴”。目前，对于这一阶段的疾病，还没有成熟的治疗策略。阿卡替尼是一种BTK抑制剂，已被批准用于治疗多种血癌。这项新的临床研究旨在测试用阿卡替尼阻断BTK蛋白是否能减轻炎症和改善重症COVID-19住院患者的临床效果。
这项前瞻性非标签临床研究纳入了19名确诊为COVID-19且需要住院治疗的患者，而且这些患者血氧水平较低和体内存在炎症的证据。在这些患者中，有11名患者已经接受了中位数2天的补充氧气，另外8名患者已经使用了中位数1.5天（范围1～22）的呼吸机。
在开始接受阿卡替尼治疗后的1至3天内，补充氧气组的大多数患者的炎症大幅下降，呼吸也得到改善。在这11名患者中，有8人能够不再需要补充氧气，并出院。虽然在使用呼吸机的患者中，阿卡替尼的获益不太显著，但这8名患者中有4人能够不再需要呼吸机，其中2名患者最终出院。这些作者指出，呼吸机患者组在临床上极为多样，包括长期使用呼吸机且有主要器官功能障碍的患者。该组中有两名患者死亡。
来自参与这项研究的患者的血液样本显示，白细胞介素-6（IL-6）的水平在接受阿卡替尼治疗后有所下降，其中IL-6是一种与重症COVID-19患者的高炎症相关的主要细胞因子。大多数患者的淋巴细胞（一种白细胞）的计数也迅速改善。淋巴细胞计数低与重度COVID-19患者的临床结果更差有关。这些研究人员还检测了未参与这项研究的重度COVID-19患者的血细胞。与健康志愿者的样本相比，他们发现这些重度COVID-19患者的BTK蛋白活性更高，IL-6的产生量也更大。这些研究结果表明，阿卡替尼可能是有效的，这是因为它的作用靶标BTK在重症COVID-19患者的免疫细胞中具有较高的活性。（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
Mark Roschewski et al. Inhibition of Bruton tyrosine kinase in patients with severe COVID-19. Science Immunology, 2020, doi:10.1126/sciimmunol.abd0110.
图片来自Science Immunology, 2020, doi:10.1126/sciimmunol.abd0110。
这些研究结果不应视为临床建议，但分享这些结果是为了帮助公共卫生应对COVID-19。虽然BTK抑制剂被批准用于治疗某些癌症，但它们未被批准作为COVID-19的治疗方法。这一策略必须在随机对照的临床试验中进行测试，以了解重症COVID-19患者的最佳和最安全的治疗方案。
BTK蛋白在正常的免疫系统（包括巨噬细胞）中扮演着重要的角色，其中巨噬细胞是一种先天性免疫细胞，可以通过产生称为细胞因子的蛋白来引起炎症。细胞因子作为化学信使，有助于刺激和引导免疫反应。在一些重症COVID-19患者中，体内会一次性释放出大量的细胞因子，导致免疫系统除了攻击感染外，还会破坏肺部等器官的功能。这种危险的高炎症状态称为“细胞因子风暴”。目前，对于这一阶段的疾病，还没有成熟的治疗策略。阿卡替尼是一种BTK抑制剂，已被批准用于治疗多种血癌。这项新的临床研究旨在测试用阿卡替尼阻断BTK蛋白是否能减轻炎症和改善重症COVID-19住院患者的临床效果。
这项前瞻性非标签临床研究纳入了19名确诊为COVID-19且需要住院治疗的患者，而且这些患者血氧水平较低和体内存在炎症的证据。在这些患者中，有11名患者已经接受了中位数2天的补充氧气，另外8名患者已经使用了中位数1.5天（范围1～22）的呼吸机。
在开始接受阿卡替尼治疗后的1至3天内，补充氧气组的大多数患者的炎症大幅下降，呼吸也得到改善。在这11名患者中，有8人能够不再需要补充氧气，并出院。虽然在使用呼吸机的患者中，阿卡替尼的获益不太显著，但这8名患者中有4人能够不再需要呼吸机，其中2名患者最终出院。这些作者指出，呼吸机患者组在临床上极为多样，包括长期使用呼吸机且有主要器官功能障碍的患者。该组中有两名患者死亡。
来自参与这项研究的患者的血液样本显示，白细胞介素-6（IL-6）的水平在接受阿卡替尼治疗后有所下降，其中IL-6是一种与重症COVID-19患者的高炎症相关的主要细胞因子。大多数患者的淋巴细胞（一种白细胞）的计数也迅速改善。淋巴细胞计数低与重度COVID-19患者的临床结果更差有关。这些研究人员还检测了未参与这项研究的重度COVID-19患者的血细胞。与健康志愿者的样本相比，他们发现这些重度COVID-19患者的BTK蛋白活性更高，IL-6的产生量也更大。这些研究结果表明，阿卡替尼可能是有效的，这是因为它的作用靶标BTK在重症COVID-19患者的免疫细胞中具有较高的活性。（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
Mark Roschewski et al. Inhibition of Bruton tyrosine kinase in patients with severe COVID-19. Science Immunology, 2020, doi:10.1126/sciimmunol.abd0110.
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