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神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)首个B细胞消耗剂!美国FDA批准CD19单抗Uplizna,豪森药业引进中国!

来源:本站原创 2020-06-12 16:46


2020年06月12日讯 /生物谷BIOON/ --Viela Bio总部位于美国马里兰州的盖瑟斯堡,该公司是从阿斯利康(AstraZeneca)旗下全球生物制品研发部门MedImmune拆分出来的一家生物制药公司,专注于炎症和自身免疫性疾病领域的创新药物开发。

近日,该公司宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准其抗CD19单抗药物Uplizna(inebilizumab-cdon,前称MEDI-551),在初始剂量后作为一年2次的维持方案,用于治疗抗水通道蛋白-4(AQP4)抗体阳性的视神经脊髓炎频谱障碍(NMOSD)成人患者。据估计,约80%的NMOSD患者抗AQP4抗体检测为阳性。此前,FDA已授予inebilizumab治疗NMOSD的孤儿药资格(ODD)和突破性药物资格(BTD)。

值得一提的是,Uplizna是第一个也是唯一一个被批准用于治疗AQP4抗体阳性NMOSD成人患者的B细胞消耗剂。

Uplizna的活性药物成分inebilizumab是一种人源化CD19导向性单克隆抗体,与CD19具有很高的亲和力,CD19是一种广泛表达于B细胞的蛋白质,包括分泌抗体的浆母细胞和一些浆细胞。inebilizumab与CD19结合后,这些细胞迅速从循环系统中耗竭。

2019年5月底,豪森药业(Hansoh Pharma)与Viela Bio达成了战略合作,在中国开发inebilizumab治疗NMOSD以及其他潜在的炎症/自身免疫和血液学恶性肿瘤适应症。根据协议条款,Viela Bio有资格获得一笔前期合作费用和超过2.2亿美元的里程碑付款,以及基于产品净销售的分层版税。豪森药业将负责领导在中国开发和商业化inebilizumab。

此次批准,基于关键性N-MOmentum研究的数据,这是有史以来在现实世界谱系NMOSD成人患者中开展的最大规模研究。该研究是一项全球性、随机、双模拟、安慰剂对照研究,共入组213例抗AQP4抗体阳性患者和17例抗AQP4抗体阴性患者。研究中,这些患者以3:1的比例随机分为2组,在第1天和第15天接受2次引入剂量(introductory dose)300mg inebilizumab单药治疗或安慰剂,并随访6.5个月(197天)。在随机对照期(RCP)之后,患者可以选择进入开放标签扩展期,所有患者每6个月接受一次300mg inebilizumab单药治疗。主要终点是从治疗开始到NMOSD发作的时间。

根据独立数据监测委员会(IDMC)的建议,基于疗效证据,该研究提前结束。数据显示,达到主要终点:治疗28周后,在AQP4-IgG血清学阳性患者中,与安慰剂相比,inebilizumab将发生一次NMOSD发作的风险显著降低77%(HR=0.227,p<0.0001)。在总的治疗患者群(包括AQP4-IgG血清学阴性患者),与安慰剂相比,inebilizumab将发生一次NMOSD发作的风险降低73%(HR=0.272,p<0.0001)。随机对照期结束时,inebilizumab治疗的AQP4-IgG血清学阳性患者有89%无发作,安慰剂组为58%。

该研究也达到了关键次要终点:与安慰剂相比,inebilizumab显著降低了残疾恶化(15.5% vs 33.9%,p=0.0049)、NMOSD相关住院(10/174患者 vs 8/56患者,p=0.01)、新发中枢神经系统MRI损伤频率(79/174患者 vs 32/56患者,p=0.0034)。研究中,inebilizumab具有良好的安全性和可接受的耐受性,不良事件发生率与安慰剂相似。严重和/或≥3级严重不良事件发生率相似,inebilizumab治疗组为10.3%,安慰剂组为14.3%。

inebilizumab(MEDI-551)作用机制

NMOSD是一种罕见的、破坏性的、补体介导的中枢神经系统自身免疫性疾病,其特征是复发,每次复发都会导致残疾的逐步累积,包括失明和麻痹,有时甚至过早死亡。在NMOSD患者中,大约80%的患者体内存在水通道蛋白-4(AQP4)的自身抗体,这些AQP4-IgG自身抗体被认为是由浆母细胞和浆细胞产生,主要与中枢神经系统中的星形胶质细胞结合。AQP4-IgG抗体与中枢神经系统的结合被认为会引发攻击,从而损害视神经、脊髓和大脑。失明、瘫痪、感觉丧失、膀胱和肠道功能障碍、神经痛和呼吸衰竭都可能是该病的表现。每次NMOSD攻击都会导致进一步的伤害和残疾。NMOSD在女性中更常见,在非白种人中可能更常见。

值得一提的是,2019年6月底,罕见病巨头Alexion公司的首创补体抑制剂Soliris(eculizumab)获得美国FDA批准,用于抗水通道蛋白-4(AQP4)抗体阳性的视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)成人患者。2019年8月,Soliris再获欧盟批准,用于AQP4抗体阳性且伴有复发病程的NMOSD成人患者。在美国和欧盟,Soliris是第一个被批准治疗NMOSD的药物。

目前,罗氏的IL-6R单抗satralizumab治疗NMOSD在美国、欧盟、日本已进入监管审查。这是一种人源化单抗,靶向IL-6受体抑制IL-6信号传导。IL-6是一种细胞因子,被认为在NMOSD的炎症中起关键作用,触发炎症级联反应、导致损伤和残疾。NMOSD患者会经历不可预测的严重复发,直接导致累积的、永久性的神经损伤。(生物谷Bioon.com)

原文出处:Viela Bio Announces U.S. FDA approval of UPLIZNA™ (inebilizumab-cdon) for the Treatment of Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder (NMOSD)
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