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Cell:壁细胞整合素调控癌细胞交流来控制癌症负担!

  1. 壁细胞整合素
  2. 癌症负担
  3. 癌细胞交流

来源:本站原创 2020-06-09 07:54

2020年6月9日讯 /生物谷BIOON /——血管(BV)形成的增加被认为通过提高营养输送来驱动肿瘤生长。然而,这一观察忽略了壁细胞在不依赖BV功能而直接影响肿瘤生长方面的潜在作用。近日,来自中山大学孙逸仙纪念医院、伦敦大学玛丽女王学院Barts癌症研究所的研究人员合作,在Cell杂志上发文,利用临床数据和动物实验证明了高比例的壁细胞β3整合素阴性的肿瘤B
2020年6月9日讯 /生物谷BIOON /——血管(BV)形成的增加被认为通过提高营养输送来驱动肿瘤生长。然而,这一观察忽略了壁细胞在不依赖BV功能而直接影响肿瘤生长方面的潜在作用。

近日,来自中山大学孙逸仙纪念医院、伦敦大学玛丽女王学院Barts癌症研究所的研究人员合作,在Cell杂志上发文,利用临床数据和动物实验证明了高比例的壁细胞β3整合素阴性的肿瘤BVs与肿瘤大小增加相关,但对BV数量无影响,该研究题为"Cancer Burden Is Controlled by Mural Cell-β3-Integrin Regulated Crosstalk with Tumor Cells"。

图片来源:Cell

该研究的亮点包括:

肿瘤BVs中较低的壁细胞-β3整合素与人类癌症预后不良有关;

在无血管改变的肿瘤模型中,壁细胞-β3整合素缺失可促进肿瘤生长;

壁细胞-β3整合素缺失上调了FAK-p-HGFR-p-Akt-p-p65驱使的细胞因子的产生;

壁细胞来源的CCL2激活MEK1-ROCK2依赖的肿瘤生长。

研究人员发现,在植入和原发性小鼠肿瘤模型中,壁细胞整合素的丢失也会促进肿瘤的生长,但对BV的数量和功能没有可检测到的影响。在分子水平上,壁细胞β3整合素缺失通过FAK-p-HGFR-p-Akt-p-p65增强信号通路,驱动CXCL1、CCL2和TIMP-1的产生。

研究人员还注意到,壁细胞来源的CCL2刺激肿瘤细胞MEK1-ERK1/2-ROCK2依赖的信号传导,提高肿瘤细胞存活和肿瘤生长。

总的来说,这项研究的数据表明,壁细胞可以通过旁分泌信号调控肿瘤生长,而旁分泌信号是由β3整合素调控的,这提供了一个之前未被认识的肿瘤生长调控机制。(生物谷Bioon.com)

参考资料:

Ping-Pui Wong et al. Cancer Burden Is Controlled by Mural Cell-β3-Integrin Regulated Crosstalk with Tumor Cells. Cell. 2020.DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.02.003

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