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EMBO J:研究人员发现蛋白质如何抑制癌症发展

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来源:本站原创 2020-06-06 15:39

2020年6月6日讯 /生物谷BIOON /——蛋白质存在于我们的细胞中,并调节着对生存至关重要的生物过程。但其中一些还会调节可能让我们生病的过程。现在,一个由来自哥本哈根大学的研究人员组成的国际研究小组,已经对其中一种蛋白质有了更深入的了解。在一项新的研究中,研究人员发现了蛋白质PP2A在分子水平上是如何工作的,以及它如何抑制小鼠肿瘤的发展。新的研究结果已
2020年6月6日讯 /生物谷BIOON /——蛋白质存在于我们的细胞中,并调节着对生存至关重要的生物过程。但其中一些还会调节可能让我们生病的过程。现在,一个由来自哥本哈根大学的研究人员组成的国际研究小组,已经对其中一种蛋白质有了更深入的了解。

在一项新的研究中,研究人员发现了蛋白质PP2A在分子水平上是如何工作的,以及它如何抑制小鼠肿瘤的发展。新的研究结果已经发表在科学期刊EMBO Journal上。

"我们称PP2A为管家蛋白,因为它几乎无处不在,存在于所有生物中,从简单的酵母细胞到人类的复杂细胞。PP2A去除其他蛋白质上的磷酸基团,现在我们已经发现了这些蛋白质,以及PP2A是如何通过其中一种蛋白质抑制癌症发展的," 诺和诺德基金会蛋白质研究中心教授Jakob Nilsson说。

图片来源:The University of Copenhagen

关闭酶

根据研究人员的说法,学术界和制药业都对PP2A蛋白非常感兴趣,因为众所周知,PP2A是一种抑制肿瘤的所谓的肿瘤抑制因子。但至今仍不清楚PP2A究竟调控哪些蛋白质以抑制癌症。现在,研究人员对此有了更深入的了解。

"我们研究的新发现是,我们展示了PP2A如何选择应该从其他蛋白质中去除的磷酸基。同时,我们发现PP2A会关闭一种叫做ADAM17的酶。"生物技术研究与创新中心的副教授Marie Kveiborg解释道。

研究人员使用先进的方法证明,PP2A可以通过去除位于细胞内部的ADAM17部分的磷酸基团,来关闭细胞外部的ADAM17的活性。

功能受到抑制

正常情况下,ADAM17位于细胞外膜,像一把分子剪刀一样,从细胞表面劈开其他蛋白质--例如,刺激细胞生长的生长因子。但是当PP2A从ADAM17中去除磷酸基时,这个功能就停止了。

研究人员已经从之前的研究中得知,ADAM17会刺激多种癌症,包括乳腺癌和肠癌。但这是第一次被证明PP2A可以积极地关闭ADAM17活动。

接下来,研究人员希望他们的新癌症发现也适用于人类肿瘤。目前,研究人员的下一步是弄清楚是否可以用激活PP2A的物质来调节ADAM17的活性。此外,研究人员还想研究PP2A如何调节其他蛋白质,这可能对理解其肿瘤抑制功能很重要。(生物谷Bioon.com)

参考资料:


Thomas Kruse et al, Mechanisms of site‐specific dephosphorylation and kinase opposition imposed by PP2A regulatory subunits, The EMBO Journal (2020). DOI: 10.15252/embj.2019103695

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