治疗特应性皮炎 辉瑞JAK1抑制剂第2个单药III期研究达双重终点

辉瑞近日公布了口服JAK1抑制剂abrocitinib治疗特应性皮炎（AD）第二项关键单药III期研究（JADE MONO-2）的完整结果。该研究在12岁及以上中度至重度AD患者中开展，数据与首个单药III期研究（JADE MONO-1）一致：研究达到全部共同主要终点和关键次要终点。与安慰剂相比，两种剂量abrocitinib在改善皮损清除、湿疹面积和严重程度、瘙痒方面均显示统计学上的显着优越性。

JADE MONO-2是一项随机、双盲、安慰剂对照III期研究，旨在评价abrocitinib单药治疗12周的疗效和安全性。研究中，共有391例中重度AD患者被随机分配至每日一次abrocitinib 200mg、100mg、安慰剂治疗。疗效终点为皮损清除、疾病面积和严重程度、瘙痒的改善。

研究的共同主要终点是达到以下目标的患者比例：治疗第12周研究者总体评估（IGA）为皮损完全清除（IGA评分为0）或几乎完全清除（IGA评分为1）且相对基线改善≥2分、治疗第12周湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分相对基线改善≥75%。关键次要终点是在治疗第2、4、12周，采用峰值瘙痒数值评定量表（PP-NRS）测定的瘙痒严重程度相对基线降低≥4分的患者比例。治疗第12周EASI评分相对基线降低≥90%（EASI-90）的患者比例被列为研究的一个次要终点。

JADE MONO-2研究的疗效结果：

到第12周，与安慰剂组患者相比，接受abrocitinib治疗的患者中，获得IGA（O/1）、EASI-75、PP-NRS、EASI-90应答的比例更高，共同主要疗效终点和次要终点结果如下表：

从第2周至第12周，abrocitinib治疗在每个时间点实现IGA、EASI-75、PP-NRS、EASI-90应答的患者比例均高于安慰剂，且应答最早出现在第2周。

JADE MONO-2研究的安全结果：

研究中最常报告的治疗出现的不良事件（TEAE）分别是恶心、鼻咽炎和特应性皮炎，其他安全性结果如下表：

研究中观察到的被认为与治疗相关的严重不良事件，100mg治疗组有2例患者报告（疱疹性咽峡炎和肺炎），安慰剂组有1例患者报告（疱疹性湿疹和葡萄球菌感染），200mg治疗组无严重的治疗相关不良事件。

1例同时存在心血管危险因素的患者在服用最后一次剂量100mg abrocitinib三周后死于未知病因，调查员认为这与研究药物无关。

研究中，导致停药的最常见不良事件，200mg治疗组为头痛，100mg治疗组和安慰剂组为特应性皮炎。

特应性皮炎是一种以皮肤炎症和皮肤屏障缺陷为特征的慢性皮肤病，病变以皮肤红斑（红肿）、瘙痒、硬结/丘疹、渗出/结痂为特征，是最常见的、慢性、复发性皮肤病之一，影响全球10%的成人和20%的儿童。

JADE MONO-2是JAK1特应性皮炎疗效和安全性全球开发项目（JADE）中的第二个试验。最近，辉瑞公布了该项目第三个试验JADE COMPARE的阳性顶线结果。来自JADE项目其他研究的额外数据将在今年晚些时候获得。

在美国，FDA于2018年2月授予了abrocitinib治疗中度至重度AD患者的突破性药物资格。辉瑞计划在今年晚些时候向FDA提交abrocitinib治疗AD的新药申请。(生物谷Bioon.com）