Opdivo+Yervoy联合化疗获美国FDA批准

百时美施贵宝（BMS）5月26日宣布，美国FDA批准了Opdivo（nivolumab）360mg+Yervoy（ipilimumab）1mg/kg联合两个周期的含铂双药化疗用于无EGFR或ALK基因组肿瘤异常的转移性或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。

5月15日，FDA已批准Opdivo + Yervoy作为无EGFR或ALK基因组肿瘤异常、肿瘤表达PD-L1≥1％的转移性NSCLC成人患者的一线治疗方案。至此，BMS该组合疗法已获批用于无论PD-L1表达相关性的鳞状或非鳞状癌症患者。

此次获批是基于一项名为CheckMate-9LA的随机、开放标签、多中心3期临床试验，该研究评估了Opdivo+Yervoy联合两个周期的含铂双药化疗与单纯接受含铂双药化疗（四个周期，然后可选用培美曲塞维持治疗）作为无论PD-L1基因表达和组织学变现的转移性或复发性NSCLC患者的一线治疗效果。治疗组共招募361例患者，直至疾病进展、毒性不可接受或最多治疗两年时间。化疗对照组共招募358例患者，并为符合条件的非鳞状NSCLC患者随后使用了培美曲塞维持治疗，直至疾病进展或发生毒性。该试验的主要终点为总体生存率（OS），其他终点包括盲化独立中央审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）、总体缓解率（ORR）和反应持续时间（DR）。

预先指定的中期分析结果显示，在至少随访8.1个月的时间内，无论患者PD-L1表达或肿瘤组织学如何，Opdivo+Yervoy联合两个周期的含铂双药化疗显示出优于单纯化疗的OS（HR 0.69；96.71％置信区间[CI]：0.55-0.87；P=0.0006），两组的mOS分别为14.1个月（95％CI：9.5-12.5）和10.7个月（95％CI：9.5-12.5）。联合疗法将患者的死亡风险降低了31％，远高于Opdivo+Yervoy在Checkmate-227试验中公布的21％。

在12.7个月的随访分析中，HR提高到0.66（95％CI：0.55-0.80），两组的mOS分别为15.6个月（95％CI：13.9-20.0）和10.9个月（95％CI：9.5-12.5）。其中，PD-L1水平低于1％患者的死亡风险降低了38％，而PD-L1水平≥1％患者的死亡风险降低了36％。在一年的时间中，63％接受Opdivo+Yervoy联合有限疗程的含铂化疗和47％接受含铂化疗的患者仍然存活。此外，两组的ORR分别为38％（95％CI：33-43）和25％（95％CI：21-30）。

Opdivo+Yervoy是一种免疫检查点抑制剂的独特组合，具有潜在的协同作用机制，靶向PD-1和CTLA-4两个不同的检查点，以帮助破坏肿瘤细胞。其中，Yervoy帮助激活和增殖T细胞，而Opdivo帮助已有的T细胞会发现肿瘤。由Yervoy刺激的某些T细胞可以变成记忆性T细胞，这可能允许长期的免疫反应。

尽管消除了临床和监管方面的障碍，BMS仍然面临着竞争对手Keytruda的重大挑战，在过去三年中，默沙东一直在抢占全球癌症一线市场的份额。除了起步较晚之外，BMS还在处理其组合疗法中药物带来的副作用。Wolfe Research分析师Tim Anderson指出：“Opdivo加上Yervoy本身就显示出毒性，添加化学疗法只会增加毒性。因此，该疗法的商业价值将取决于临床益处和毒性之间的平衡。”

此次获批报告指出，Opdivo与免疫介导的疾病包括肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌病、肾炎和肾功能不全、脑炎、皮肤等其他不良反应、输液相关反应、胚胎毒性不良反应有关。当Opdivo加入沙利度胺类似物和地塞米松中时，会增加多发性骨髓瘤患者的死亡率，在对照临床试验之外不建议使用这种药物。(生物谷Bioon.com）