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慢性移植物抗宿主病(cGVHD)突破性药物!口服ROCK2抑制剂belumosudil治疗总缓解率(ORR)>70%!

来源:本站原创 2020-05-24 15:39


2020年05月24日讯 /生物谷BIOON/ --Kadmon Holdings公司近日公布了口服选择性Rho关联卷曲螺旋蛋白激酶2(ROCK2)抑制剂belumosudil(KD025)治疗慢性移植物抗宿主病(cGVHD)关键临床试验ROCKstar(KD025-213,NCT03640481)主要分析的阳性顶线结果。

这是一项正在进行中的随机、多中心、开放标签II期研究,在先前接受过至少2种系统疗法的cGVHD成人和青少年患者中开展。研究中,患者随机分配进入2个组,分别接受belumosudil每日一次200mg(200mg QD)、每日2次200mg(200mg BID)治疗,每组66例患者。该研究中,如果总缓解率(ORR)的95%CI的下限值超过30%,则达到统计学显著性。

之前公布的结果显示,在完成患者入组后的2个月开展的一项中期分析(2019年10月)中,研究已经达到了ORR终点。数据显示,KD025 200mg QD组、200mg BID组的ORR分别为64%(95%CI:51%,75%,p<0.0001)、67%(95%CI:54%,78%,p<0.0001),数据具有统计学意义和临床意义。

此次公布的阳性顶线结果显示:在完成患者入组后的6个月开展的主要分析中,KD025 200mg QD组、200mg BID组的ORR分别为73%(95%CI:60%,83%,p<0.0001)、74%(95%CI:62%,84%,p<0.0001),数据具有临床意义和统计学意义。此外,在全部关键患者亚组均观察到了治疗缓解在全部受影响的器官系统中均观察到了完全缓解,包括有纤维化疾病的器官中。

随着数据继续成熟,49%的缓解者在初步分析时至少保持了20周的治疗缓解。该研究中,治疗时间的中位数为29周,中位缓解时间尚未达到。研究中,belumosudil的耐受性良好,不良反应与在该患者群体中的预期一致。未发现巨细胞病毒(CMV)感染或重新激活,也未发现明显的药物相关性细胞减少。

KD025-208和ROCKstar研究的调查员、ROCKstar指导委员会主席、范德比尔特-英格拉姆癌症中心(VICC)首席医学官、范德比尔特大学医学中心医学教授Madan Jagasia表示:“cGVHD是一个有着重大未满足医疗需求的领域,belumosudil在治疗晚期cGVHD方面已显示出了令人信服的结果。重要的是,belumosudil的耐受性非常好,这使得试验参与者能够坚持治疗并获得有意义的治疗缓解。这些结果表明,如果得到批准,belumosudil有潜力成为cGVHD治疗模式的基石,将为患有这种严重疾病的患者带来有意义和持续的益处。”


belumosudil(KD025)化学结构及作用机制

KD025是Rho关联卷曲螺旋蛋白激酶2(ROCK2)的选择性口服抑制剂,ROCK2是一种调节免疫应答和纤维化途径的信号通路。KD025抑制ROCK2信号通路,可下调促炎性Th17细胞、增加调节性T(Treg)细胞,重新平衡免疫应答,治疗免疫功能障碍。除了cGVHD之外,KD025正在进行一项成人弥漫性皮肤系统性硬化症的II期临床试验(KD025-209)。此前,KD025被美国食品和药物管理局(FDA)授予了突破性药物资格(BTD)和孤儿药物资格(ODD),用于治疗先前接受过至少两种系统治疗的cGVHD患者。

cGVHD是造血干细胞移植后常见的致命并发症。在cGVHD中,移植免疫细胞(移植物)攻击患者的细胞(宿主),导致皮肤、口腔、眼睛、关节、肝脏、肺、食道和胃肠道等多个组织的炎症和纤维化。在美国,目前约有14000例cGVHD患者,每年新增约5000例患者。

目前,Kadmon公司正在通过美国食品和药物管理局(FDA)的实时肿瘤学审查(RTOR)试点项目提交belumosudil的新药申请(NDA),预计2020年第四季度完成NDA提交。

Kadmon公司总裁兼首席执行官Harlan W.Waksal表示:“在这一难以治疗的疾病中,belumosudil表现出了强大而持久的反应,我们对这一结果非常满意。我们很高兴参加FDA的实时肿瘤学评估试点项目,该项目旨在加速对急需药物的有效评估。在提交NDA以及数据审查期间,我们将继续与FDA密切合作。”

Kadmon公司临床开发高级副总裁Sanjay K.Aggarwal医学博士表示:“在这种晚期患者群体中,belumosudil取得的显著成果表明,它具有为cGVHD患者提供有意义的临床益处的广泛潜力。我们期待在即将召开的医学会议上分享ROCKstar研究的完整数据集。”(生物谷Bioon.com)

原文出处:Kadmon announces topline results from successful study of KD025 in GVHD
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