Clin Cancer Res：一种新型的“三联”疗法或有望治疗雌激素受体阳性的乳腺癌患者

2020年5月11日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Clinical Cancer Research上的研究报告中，来自沃尔特和伊丽莎的霍尔医学研究所等机构的科学家们通过研究发现，抗癌药物维奈托克(venetoclax)或能改善当前雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌患者的治疗。研究者表示，维奈托克能够杀灭被阻断细胞分裂的药物（CDK4/6抑制剂）“催眠”的乳腺癌细胞，其能与激素疗法相结合来治疗ER+的乳腺癌患者。

图片来源：National Institutes of Health

文章中，研究人员利用来自患者机体的乳腺癌细胞进行研究首次发现，药物维奈托克能杀灭睡眠/休眠状态的癌细胞；这种“三联疗法”的临床前结果非常有希望，这就为研究者在墨尔本进行的1期临床试验奠定了基础，该试验将维奈托克与激素疗法和CDK4/6抑制剂进行结合来治疗ER+乳腺癌患者。

在澳大利亚，大约70%的乳腺癌患者都为雌激素受体阳性乳腺癌患者，这就意味着患者机体的肿瘤会在雌激素的作用下不断生长，当前治疗复发性乳腺癌患者的金标准疗法是将抗激素疗法（抑制雌激素信号）与阻断细胞分裂的CDK4/6抑制剂相结合；研究者James Whittle表示，当前疗法能通过减缓癌症生长发挥作用，但其实际上并不会杀灭癌细胞，其仅会让癌细胞处于休眠状态，不幸的是，这意味着癌症复发几乎是不可避免的，实际上，澳大利亚大部分的乳腺癌死亡病例都是ER+乳腺癌患者。

如果研究者能找到一种方法来杀灭这种沉睡的癌细胞，或许就能改善癌症患者的存活时间，为此研究人员就开始寻找能直接阻断帮助癌细胞存活的蛋白的特殊药物，为此研究者分析了是否ER+乳腺癌细胞会对药物维奈托克敏感，维奈托克是一种能抑制细胞存活蛋白BCL-2的抗癌药物，目前其在临床中主要用来治疗特定类型的血液癌症，而且目前正在临床试验中来检测其是否能治疗包括乳腺癌在内的多种类型癌症。研究者发现，维奈托克能杀灭被CDK4/6抑制剂处理过的ER+乳腺癌细胞，这让研究人员非常激动，因为他们首次发现维奈托克竟能杀灭沉睡中的细胞。

在包括利用ER+乳腺癌患者样本进行研究的多项实验室模型中，研究者发现，将维奈托克加入到激素疗法和CDK4/6抑制剂组合疗法中或能让肿瘤对疗法产生更好的长期反应，相关研究结果为后期科学家们启动临床试验提供了很好的基础，即将维奈托克、激素疗法和CDK4/6抑制剂结合形成三联疗法来治疗ER+乳腺癌患者。

目前研究人员开启了1期临床试验来观察是否这种三联疗法对患者安全，以及患者机体的肿瘤如何对这种新型组合性疗法产生反应，研究人员想知道是否这种新型疗法能够改善ER+乳腺癌患者的预后，由于COVID-19的影响，目前这项试验不再接受新的受试者。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

James R Whittle, François Vaillant, Elliot Surgenor, et al. Dual targeting of CDK4/6 and BCL2 pathways augments tumor response in estrogen receptor positive breast cancer, Clinical Cancer Research (2020). DOI:10.1158/1078-0432.CCR-19-1872