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抗CD19 CAR-T细胞疗法!百时美liso-cel审查遭美国FDA延长3个月,吉利德KTE-X19或将实现超越!

来源:本站原创 2020-05-07 15:26


2020年05月07日讯 /生物谷BIOON/ --百时美施贵宝(BMS)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已将lisocabtagene maraleucel(liso-cel,JCAR017)生物制品许可申请(BLA)的行动日期延长了3个月,这是一种自体、CD19导向、嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法,由纯化的CD8+和CD4+T细胞以特定比例(1:1)组成,用于治疗先前接受过至少两种疗法的复发或难治性大B细胞淋巴瘤(R/R LBCL)成人患者。FDA已指定新的处方药用户收费法(PDUFA)目标日期为2020年11月16日。

在提交以及BLA被受理之后,根据FDA的要求,BMS向FDA提交了额外的信息,这些信息被认为是对BLA的一个重大修改,FDA需要额外的时间进行审查。BMS表示,将与FDA密切合作支持liso-cel BLA的继续审查,并致力于将这种疗法带给患者。

美国FDA在2020年12月31日之前批准liso-cel,是BMS在2019年第四季度收购新基(Celgene)结束时发行的或有价值权(CVR)的必要里程碑之一。另一个必要里程碑是FDA在2021年3月31日前批准另一款BCMA靶向CAR-T细胞疗法ide-cel。BMS表示,该公司致力于与FDA合作,以推进这2个CAR-T细胞疗法的申请,并实现CVR所要求的其余监管里程碑。

liso-cel的BLA基于TRANSCEND NHL 001试验的结果,这是迄今为止支持一种CD19导向CAR-T细胞疗法BLA的最大规模研究。该研究共入组了269例复发/难治性LBCL(包括DLBCL)患者,评估了liso-cel的安全性和疗效。

研究结果已在2019年美国血液学会(ASH)年会上公布。数据显示,在疗效可评估(n=256)患者中,liso-cel治疗的总缓解率(ORR)为73%(187/256,95%CI:67-78),完全缓解率(CR)为53%(136/256,95%CI:47-59)。缓解在所有患者亚组中相似。中位随访12个月(95%CI:11.2-16.7),中位缓解持续时间(DOR)尚未达到(95%CI:8.6-NR)。中位无进展生存期(PFS)为6.8个月(95%CI:3.3-14.1)、中位总生存期(OS)为21.1个月(95%CI:13.3-NR)。病情获得完全缓解的患者中,中位PFS和OS尚未达到,在12个月时,有65.1%的患者病情没有进展、有85.5%的患者存活。

研究中,在所有患者中,有79%(213/269)的患者经历≥3级治疗期间出现的不良事件(TEAE),包括中性粒细胞减少(60%,161/269)、贫血(38%,101/269)和血小板减少(27%,72/269)。任何级别的细胞因子释放综合征(CRS)发生在42%(113/269)的患者,中位发病5天,3级或更高级别的CRS发生在2%(6/269)的患者中。30%(80/269)的患者出现神经系统事件(NEs),10%(27/269)的患者出现3级或3级以上NE。分别有19%和21%的患者接受了tocilizumab和皮质类固醇治疗。

liso-cel由Juno研制,新基于2018年1月斥资90亿美元将Juno收购。2019年1月初,BMS宣布以740亿美元收购新基。在经历一系列波折后,这笔巨额收购最终于2019年11月21日成功完成。

liso-cel是一种针对CD19抗原、以4-1BB为共刺激区的CAR-T细胞疗法,其中CD4+和CD8+CAR-T细胞具有精确的1:1比例。liso-cel代表了目前潜在同类最优(best-in-class)的CD19定向CAR-T疗法,之前已被美国FDA授予突破性药物资格。

liso-cel与已上市的2款CAR-T细胞疗法Kymriah(诺华)和Yescarta(吉利德)靶向的是同一个靶标,但是接受liso-cel治疗的患者在进行嵌合抗原受体(CAR)转导之前,就预先将CD4细胞与CD8细胞进行了分离,经过分别转导的细胞随后以特定的1:1比例重新回输给患者,比其他CAR-T疗法的安全数据要更好,比如细胞因子风暴的概率更低。

此前,liso-cel已被FDA授予了治疗复发/难治性侵袭性大B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)的突破性药物资格(BTD)和再生医学先进疗法资格(RMAT),包括DLBCL、原发性纵膈B细胞淋巴瘤(PMBCL)、3B期滤泡性淋巴瘤(FL);在欧盟,liso-cel被欧洲药品管理局(EMA)授予了治疗复发/难治性DLBCL的优先药物资格(PRIME)。

liso-cel原本有望成为第3个上市的CAR-T细胞疗法。但由于其BLA审查周期被延长了3个月,这将使得吉利德旗下T细胞治疗公司Kite Pharma的另一款CAR-T细胞疗法KTE-X19有机会超越liso-cel率先获得FDA批准。目前,KTE-X19正在接受FDA的优先审查,PDUFA目标日期为2020年8月10日。今年1月底,欧洲药品管理局(EMA)也受理了KTE-X19的营销授权申请(MAA)。

KTE-X19是一种自体、抗CD19、CAR-T细胞疗法,申请用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤(R/R MCL)成人患者。在美国和欧盟,KTE-X19之前分别被授予了突破性药物资格(BTD)和优先药物资格(PRIME)。MCL是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤(NHL),起源于淋巴结“套区”的细胞,通常影响60岁以上的男性。

如果获得批准,KTE-X19将成为第一种治疗MCL的CAR-T细胞疗法,Kite也将成为第一家拥有多个商业化CAR-T疗法的生物制药公司。KTE-X19采用了XLP制造工艺,包括T细胞筛选和淋巴细胞富集。对于有循环淋巴母细胞证据的某些B细胞恶性肿瘤,淋巴细胞富集是一个必要步骤。

来自II期临床研究ZUMA-2的数据显示,在复发或难治性MCL成人患者中,KTE-X19单次输注后中位随访12.3个月,总缓解率(ORR)为93%,完全缓解率(CR)为67%。安全性方面,≥3级细胞因子释放综合征(CRS)和神经系统事件分别出现在15%、31%的患者中,无5级CRS或神经系统事件发生。(生物谷Bioon.com)

原文出处:Bristol Myers Squibb Provides Update on Biologics License application (BLA) for Lisocabtagene Maraleucel (liso-cel)
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