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急性髓性白血病(AML)缓解期一线维持治疗新药!百时美CC-486(口服阿扎胞苷)获美国FDA优先审查!

来源:本站原创 2020-05-04 12:20


2020年05月04日讯 /生物谷BIOON/ --百时美施贵宝(BMS)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已受理CC-486(口服阿扎胞苷)的新药申请,这是一种口服低甲基化剂,用于维持治疗强化诱导化疗后病情处于缓解期的急性髓性白血病(AML)成人患者,具体为:用于在强化诱导化疗(有或无巩固化疗)后实现首次完全缓解(CR)或血细胞计数未完全恢复的完全缓解(CRi)、不适合或选择不进行造血干细胞移植(HSCT)的AML成人患者的维持治疗。FDA已授予该NDA优先审查,并已指定《处方药用户收费法》(PUDFA)目标日期为2020年9月3日。

此次NDA,基于关键III期QUAZAR AML-001研究的疗效和安全性结果。该研究在接受强化诱导化疗后病情缓解的新诊断的AML患者中开展,评估了CC-486(口服阿扎胞苷)作为一线维持治疗的疗效和安全性。结果显示,在一线维持治疗中,与安慰剂组相比,CC-486治疗组总生存期(中位 OS:24.7个月 vs 14.8个月,p=0.0009)和无复发生存期(中位PFS:10.2个月 vs 4.8个月,p=0.0001)具有统计学意义和临床意义的改善。

急性髓系白血病(AML)是最常见的急性白血病类型。AML开始于骨髓,但很快进入血液。与正常血细胞发育不同,在AML中,骨髓中异常白细胞的迅速积聚可能干扰正常血细胞的产生,导致健康白细胞、红细胞和血小板减少。AML是一种复杂多样的疾病,与多种基因突变有关,如果不加以治疗,病情通常会迅速恶化。

CC-486(口服阿扎胞苷)是一种口服低甲基化剂,能结合到DNA和RNA中,允许由于长时间暴露而进行持续的表观遗传调控。目前,CC-486正开发作为一款表观遗传学修饰剂,用于多种血液肿瘤的治疗。该药作用的主要机制被认为是DNA的低甲基化,以及对骨髓中异常造血细胞的直接细胞毒性。低甲基化可能恢复对分化和增殖至关重要的基因的正常功能。

百时美施贵宝血液学全球临床开发高级副总裁Noah Berkowitz医学博士表示:“通常,新诊断的急性髓性白血病成人患者,通过诱导治疗能获得完全缓解,但许多患者会复发,并经历不良的结果。缓解期患者正在寻求降低复发可能性和延长总体生存期的治疗方案。今天FDA受理我们提交的CC-486 NDA是朝着解决AML患者对潜在新维持治疗方案的紧急医疗需求方面迈出的重要一步,我们期待着在审查CC-486期间与FDA密切合作。”

QUAZAR AML-001是一项国际性、随机、双盲、安慰剂对照III期研究,入组患者为年龄≥55岁、初发(de novo)或继发性(secondary)急性髓系白血病、有中等或高风险细胞遗传学、在强化诱导化疗后实现首次完全缓解(CR)或完全缓解伴不完全血象恢复(CRi)。根据研究者的选择,患者接受了强化诱导化疗,有或没有巩固化疗,并且在研究开始前被认为不是造血干细胞移植(HSCT)的候选者。

在强化诱导化疗后,81%的患者达到CR,19%的患者达到CRi。80%的患者在参与研究之前接受过至少一个周期的巩固治疗。472例患者随后以1:1的比例随机分为两组,分别接受:CC-486 300毫克治疗(n=238),安慰剂治疗(n=234),每天一次,每个周期治疗14天,每28天为一个周期。研究中,患者继续接受治疗,直到不可接受的毒性或疾病进展。

中位随访41.2个月,CC-486治疗组与安慰剂组相比在OS主要终点表现出显著改善。CC-486治疗组从随机化时间点开始的中位OS为24.7个月,而安慰剂组为14.8个月(p=0.0009;HR=0.69[95%CI:0.55,0.86])。关键次要终点RFS方面,CC-486治疗组中位RFS为10.2个月,安慰剂组为4.8个月(p=0.0001;HR=0.65[95%CI:0.52,0.81])。无论细胞遗传学风险类别、既往巩固情况或入组时CR/CRi状态如何,与安慰剂组相比,CC-486治疗组OS和RFS均有改善。与安慰剂组相比,CC-486治疗组健康相关生活质量(HRQoL)从基线水平保持不变。

CC-486的中位疗程为12个周期(1-80),安慰剂为6个周期(1-73)。CC-486和安慰剂所有级别中最常见的不良事件(AE)分别是恶心(65% vs 24%)、呕吐(60% vs 10%)和腹泻(50% vs 22%)。CC-486和安慰剂最常见的3-4级不良事件分别是中性粒细胞减少(41% vs 24%)、血小板减少(23% vs 22%)和贫血(14% vs 13%)。CC-486治疗组和安慰剂组分别有34%、25%的患者出现严重不良事件,主要是感染,分别发生在2个组17%、8%的患者中。CC-486治疗组和安慰剂组分别有13%、4%的患者因AE而停止治疗。(生物谷Bioon.com)

原文出处:U.S. Food and Drug Administration (FDA) Accepts for Priority Review Bristol Myers Squibb’s application for CC-486 for Maintenance Treatment of Adult Patients in Remission with Acute Myeloid Leukemia
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