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银屑病关节炎(PsA)新药!强生IL-23抑制剂Tremfya(特诺雅)III期项目成功,治疗银屑病中国已批!

来源:本站原创 2020-04-15 10:55


2020年04月15日讯 /生物谷BIOON/ --强生(JNJ)旗下杨森制药近日宣布,评估Tremfya(特诺雅,通用名:guselkumab,古塞库单抗)治疗活动性银屑病关节炎(PsA)成人患者安全性和有效性的2项III期临床项目(DISCOVER-1和DISCOVER-2)的数据已在线发表于国际顶级医学期刊《柳叶刀》(The Lancet)。

Tremfya是一种单克隆抗体,可选择性结合白细胞介素-23(IL-23)的p19亚基,并抑制其与IL-23受体的相互作用。IL-23是银屑病和银屑病关节炎(PsA)等炎症性疾病发病机制的重要驱动因素。

值得一提的是,《柳叶刀》上发表的这项数据,是评估一种抗IL-23单克隆抗体治疗活动性PsA安全性和有效性的首个III期临床项目的数据。目前,Tremfya尚未被批准PsA适应症,该药治疗活动性PsA成人患者的新适应症申请正在接受美国食品和药物管理局(FDA)的审查。

DISCOVER-1研究评估了381例对标准疗法应答不足的活动性PsA患者,包括既往接受过抗肿瘤坏死因子α(TNFα)生物制剂治疗的患者(约30%)。DISCOVER-2研究评估了739例既往未接受过生物疗法(生物疗法初治)并且对标准疗法应答不足的活动性PsA患者。

发表于《柳叶刀》的结果显示,2项研究均达到了主要终点:治疗24周,与安慰剂组相比,Tremfya治疗组有显著更高比例的患者在疾病体征和症状方面至少改善了20%(ACR20缓解)。此外,《柳叶刀》上还报告了次要终点的结果。

关节症状:(1)在DISCOVER-1研究中,每四周一次(Q4W)Tremfya治疗组有59%的患者达到ACR20缓解,每8周一次(Q8W)Tremfya治疗组有52%的患者达到ACR20缓解,安慰剂组为22%(均p<0.001);DISCOVER-2研究中,治疗第24周:Tremfya Q4W治疗组、Tremfya Q8W治疗组均有64%的患者达到ACR20缓解,安慰剂组为33%(均p<0.0001)。(2)在DISCOVER-1研究中,Tremfya Q4W治疗组、Tremfya Q8W治疗组有37%、30%的患者达到ACR50缓解,安慰剂组为9%(均p<0.0001);DISCOVER-2研究中,Tremfya Q4W治疗组、Tremfya Q8W治疗组有33%、31%的患者达到ACR50缓解,安慰剂组为14%(均p<0.0001)。此外,在治疗第24周,与安慰剂组相比,Tremfya Q4W治疗组和Q8W治疗组有更高比例的患者达到ACR70缓解。(3)在DISCOVER-2研究中,也评估了Tremfya抑制放射损伤进展的影响,采用van der Heijde评分从基线的平均改善进行评估,Tremfya Q4W显示出对关节结构损伤的影像学进展具有统计学显著的抑制作用(p=0.011)。在第24周,Tremfya Q8W与安慰剂相比也显示出结构损伤的抑制作用,但差异不具有统计学显著性(p=0.072)。

皮肤:(1)DISCOVER-1研究中,在基线检查时有临床相关银屑病(银屑病影响体表面积[BSA]≥3%并且基线研究者总体评估[IGA]量表评分≥2)的患者中,Tremfya Q4W、Tremfya Q8W治疗患者中分别有75%、57%达到IGA评分为0(皮损完全清除)或1(皮损几乎完全清除)且≥2级降低,安慰剂组为15%(均p<0.0001)。DISCOVER-2研究中,Tremfya Q4W、Tremfya Q8W治疗患者中分别有69%、71%达到IGA评分为0(皮损完全清除)或1(皮损几乎完全清除)且≥2级降低,安慰剂组为19%(均p<0.0001)。(2)在治疗第24周,与安慰剂组相比,Tremfya Q4W和Q8W治疗组有更高比例的患者达到PASI75、PASI90、PASI100缓解,DISCOVER-1研究中所有未调整的p<0.0001(其中PASI100的p=0.0005),DISCOVER-2研究中所有未调整的p<0.0001。

软组织炎症和疾病活动的综合测量:(1)根据DISCOVER-1和DISCOVER-2研究的汇总数据分析,在基线时存在附着点炎(骨头、肌腱和韧带接触处的疼痛)的患者中,Tremfya Q4W治疗组、Tremfya Q8W治疗组分别有45%、50%的患者附着点炎得到了缓解,而安慰剂组的这一比例为29%(均p=0.0301)。(2)根据DISCOVER-1和DISCOVER-2研究的汇总数据分析,在基线检查时有指关节炎(手指和脚趾关节的严重炎症)的患者中,Tremfya Q4W治疗组、Tremfya Q8W治疗组分别有64%、59%的患者指关节炎得到了消除,而安慰剂组为42%(分别为p=0.011和p=0.0301)。(3)在DISCOVER-1研究中,Tremfya Q4W治疗组、Tremfya Q8W治疗组分别有30%、23%的患者被认为达到了最低疾病活动,而安慰剂组为11%(分别为p=0.0002和p=0.012)。在DISCOVER-2中,Tremfya Q4W治疗组、Tremfya Q8W治疗组分别有19%、25%的患者达到最低疾病活动,而安慰剂组为6%(两者均p<0.0001)。

患者报告结果测量评估的身体功能和健康相关生活质量:Tremfya治疗的患者在健康评估问卷残疾指数量表(HAQ-DI)(均p<0.0001)和36项健康调查简表(SF-36)生理健康总分(PCS)的平均改善具有临床意义,这两项指标从基线开始衡量患者的功能健康和幸福感(在DISCOVER-1中,两者均p<0.0001,而在DISCOVER-2中两者的p=0.011)。SF-36心理健康总分(MCS)中报告了与基线相比未达到统计学显著性的改善(与安慰剂相比,均p>0.05),该总分衡量患者报告的精神健康状况。

安全性:在DISCOVER-1和DISCOVER-2研究中,到第24周为止,Q4W(0%和3%)和Q8W(3%和1%)的严重不良事件与安慰剂(4%和3%)相似。观察到的不良事件(AE)通常与先前的Tremfya研究和当前的处方信息一致。在DISCOVER-1研究中,治疗24周期间,Tremfya Q4W治疗组、Tremfya Q8W治疗组、安慰剂组分别有55%、54%、60%的患者报告了不良事件。在DISCOVER-2中,治疗24周期间,Tremfya Q4W治疗组、Tremfya Q8W治疗组、安慰剂组分别有46%、46%、41%的患者报告了不良事件。在接受Tremfya治疗的患者中,没有观察到机会性感染和新的炎症性肠病病例。没有新的安全信号报告。

Tremfya是一种抗白介素23(IL-23)p19亚基的人单抗,该药是第一个被批准的选择性IL-23抑制剂。IL-23是一种细胞因子,在多种自身免疫性疾病中发挥了关键作用。目前,Tremfya也正开发用于其他自身免疫性疾病的治疗,包括克罗恩病(IIb/III期)、溃疡性结肠炎(IIb/III期)、化脓性汗腺炎(II期)。Tremfya通过皮下注射给药,治疗斑块型银屑病的用药方案为:在第0、4周分别给药一次,之后每8周给药一次,剂量为100mg。

截至目前,Tremfya已在全球多个国家和地区获得批准,用于中度至重度斑块型银屑病成人患者的治疗。在中国,Tremfya(特诺雅)于2018年11月在香港获批上市,在大陆于2019年6月下旬申报上市、2019年12月获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准,用于治疗适合系统性治疗的中重度斑块状银屑病成人患者。

值得一提的是,Tremfya被列入了NMPA药品审评中心(CDE)发布的《第一批临床急需境外新药名单》,治疗适应症为:红皮型银屑病、斑块型银屑病、脓疱型银屑病、银屑病关节炎、寻常型银屑病。NMPA按照优先审评审批程序加快批准了Tremfya上市。(生物谷Bioon.com)

原文出处:The Lancet Simultaneously Publishes Two Phase 3 Studies Detailing Comprehensive Efficacy and Safety of TREMFYA (guselkumab), a First-in-Class IL-23 p19 Subunit Inhibitor, in Psoriatic Arthritis
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