银屑病关节炎(PsA)新药！强生IL-23抑制剂Tremfya(特诺雅)III期项目成功，治疗银屑病中国已批！

来源：本站原创 2020-04-15 10:55

2020年04月15日讯 /生物谷BIOON/ --强生（JNJ）旗下杨森制药近日宣布，评估Tremfya（特诺雅，通用名：guselkumab，古塞库单抗）治疗活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者安全性和有效性的2项III期临床项目（DISCOVER-1和DISCOVER-2）的数据已在线发表于国际顶级医学期刊《柳叶刀》（The Lancet）。Tremf

2020年04月15日讯 /生物谷BIOON/ --强生（JNJ）旗下杨森制药近日宣布，评估Tremfya（特诺雅，通用名：guselkumab，古塞库单抗）治疗活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者安全性和有效性的2项III期临床项目（DISCOVER-1和DISCOVER-2）的数据已在线发表于国际顶级医学期刊《柳叶刀》（The Lancet）。

Tremfya是一种单克隆抗体，可选择性结合白细胞介素-23（IL-23）的p19亚基，并抑制其与IL-23受体的相互作用。IL-23是银屑病和银屑病关节炎（PsA）等炎症性疾病发病机制的重要驱动因素。

值得一提的是，《柳叶刀》上发表的这项数据，是评估一种抗IL-23单克隆抗体治疗活动性PsA安全性和有效性的首个III期临床项目的数据。目前，Tremfya尚未被批准PsA适应症，该药治疗活动性PsA成人患者的新适应症申请正在接受美国食品和药物管理局（FDA）的审查。

DISCOVER-1研究评估了381例对标准疗法应答不足的活动性PsA患者，包括既往接受过抗肿瘤坏死因子α（TNFα）生物制剂治疗的患者（约30%）。DISCOVER-2研究评估了739例既往未接受过生物疗法（生物疗法初治）并且对标准疗法应答不足的活动性PsA患者。

发表于《柳叶刀》的结果显示，2项研究均达到了主要终点：治疗24周，与安慰剂组相比，Tremfya治疗组有显著更高比例的患者在疾病体征和症状方面至少改善了20%（ACR20缓解）。此外，《柳叶刀》上还报告了次要终点的结果。

关节症状：（1）在DISCOVER-1研究中，每四周一次（Q4W）Tremfya治疗组有59%的患者达到ACR20缓解，每8周一次（Q8W）Tremfya治疗组有52%的患者达到ACR20缓解，安慰剂组为22%（均p＜0.001）；DISCOVER-2研究中，治疗第24周：Tremfya Q4W治疗组、Tremfya Q8W治疗组均有64%的患者达到ACR20缓解，安慰剂组为33%（均p＜0.0001）。（2）在DISCOVER-1研究中，Tremfya Q4W治疗组、Tremfya Q8W治疗组有37%、30%的患者达到ACR50缓解，安慰剂组为9%（均p＜0.0001）；DISCOVER-2研究中，Tremfya Q4W治疗组、Tremfya Q8W治疗组有33%、31%的患者达到ACR50缓解，安慰剂组为14%（均p＜0.0001）。此外，在治疗第24周，与安慰剂组相比，Tremfya Q4W治疗组和Q8W治疗组有更高比例的患者达到ACR70缓解。（3）在DISCOVER-2研究中，也评估了Tremfya抑制放射损伤进展的影响，采用van der Heijde评分从基线的平均改善进行评估，Tremfya Q4W显示出对关节结构损伤的影像学进展具有统计学显著的抑制作用（p=0.011）。在第24周，Tremfya Q8W与安慰剂相比也显示出结构损伤的抑制作用，但差异不具有统计学显著性（p=0.072）。

皮肤：（1）DISCOVER-1研究中，在基线检查时有临床相关银屑病（银屑病影响体表面积[BSA]≥3%并且基线研究者总体评估[IGA]量表评分≥2）的患者中，Tremfya Q4W、Tremfya Q8W治疗患者中分别有75%、57%达到IGA评分为0（皮损完全清除）或1（皮损几乎完全清除）且≥2级降低，安慰剂组为15%（均p＜0.0001）。DISCOVER-2研究中，Tremfya Q4W、Tremfya Q8W治疗患者中分别有69%、71%达到IGA评分为0（皮损完全清除）或1（皮损几乎完全清除）且≥2级降低，安慰剂组为19%（均p＜0.0001）。（2）在治疗第24周，与安慰剂组相比，Tremfya Q4W和Q8W治疗组有更高比例的患者达到PASI75、PASI90、PASI100缓解，DISCOVER-1研究中所有未调整的p＜0.0001（其中PASI100的p=0.0005），DISCOVER-2研究中所有未调整的p＜0.0001。

软组织炎症和疾病活动的综合测量：（1）根据DISCOVER-1和DISCOVER-2研究的汇总数据分析，在基线时存在附着点炎（骨头、肌腱和韧带接触处的疼痛）的患者中，Tremfya Q4W治疗组、Tremfya Q8W治疗组分别有45%、50%的患者附着点炎得到了缓解，而安慰剂组的这一比例为29%（均p=0.0301）。（2）根据DISCOVER-1和DISCOVER-2研究的汇总数据分析，在基线检查时有指关节炎（手指和脚趾关节的严重炎症）的患者中，Tremfya Q4W治疗组、Tremfya Q8W治疗组分别有64%、59%的患者指关节炎得到了消除，而安慰剂组为42%（分别为p=0.011和p=0.0301）。（3）在DISCOVER-1研究中，Tremfya Q4W治疗组、Tremfya Q8W治疗组分别有30%、23%的患者被认为达到了最低疾病活动，而安慰剂组为11%（分别为p=0.0002和p=0.012）。在DISCOVER-2中，Tremfya Q4W治疗组、Tremfya Q8W治疗组分别有19%、25%的患者达到最低疾病活动，而安慰剂组为6%（两者均p＜0.0001）。

患者报告结果测量评估的身体功能和健康相关生活质量：Tremfya治疗的患者在健康评估问卷残疾指数量表（HAQ-DI）（均p<0.0001）和36项健康调查简表（SF-36）生理健康总分（PCS）的平均改善具有临床意义，这两项指标从基线开始衡量患者的功能健康和幸福感（在DISCOVER-1中，两者均p<0.0001，而在DISCOVER-2中两者的p=0.011）。SF-36心理健康总分（MCS）中报告了与基线相比未达到统计学显著性的改善（与安慰剂相比，均p>0.05），该总分衡量患者报告的精神健康状况。

安全性：在DISCOVER-1和DISCOVER-2研究中，到第24周为止，Q4W（0%和3%）和Q8W（3%和1%）的严重不良事件与安慰剂（4%和3%）相似。观察到的不良事件（AE）通常与先前的Tremfya研究和当前的处方信息一致。在DISCOVER-1研究中，治疗24周期间，Tremfya Q4W治疗组、Tremfya Q8W治疗组、安慰剂组分别有55%、54%、60%的患者报告了不良事件。在DISCOVER-2中，治疗24周期间，Tremfya Q4W治疗组、Tremfya Q8W治疗组、安慰剂组分别有46%、46%、41%的患者报告了不良事件。在接受Tremfya治疗的患者中，没有观察到机会性感染和新的炎症性肠病病例。没有新的安全信号报告。

Tremfya是一种抗白介素23（IL-23）p19亚基的人单抗，该药是第一个被批准的选择性IL-23抑制剂。IL-23是一种细胞因子，在多种自身免疫性疾病中发挥了关键作用。目前，Tremfya也正开发用于其他自身免疫性疾病的治疗，包括克罗恩病（IIb/III期）、溃疡性结肠炎（IIb/III期）、化脓性汗腺炎（II期）。Tremfya通过皮下注射给药，治疗斑块型银屑病的用药方案为：在第0、4周分别给药一次，之后每8周给药一次，剂量为100mg。

截至目前，Tremfya已在全球多个国家和地区获得批准，用于中度至重度斑块型银屑病成人患者的治疗。在中国，Tremfya（特诺雅）于2018年11月在香港获批上市，在大陆于2019年6月下旬申报上市、2019年12月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗适合系统性治疗的中重度斑块状银屑病成人患者。

值得一提的是，Tremfya被列入了NMPA药品审评中心（CDE）发布的《第一批临床急需境外新药名单》，治疗适应症为：红皮型银屑病、斑块型银屑病、脓疱型银屑病、银屑病关节炎、寻常型银屑病。NMPA按照优先审评审批程序加快批准了Tremfya上市。（生物谷Bioon.com）

原文出处：The Lancet Simultaneously Publishes Two Phase 3 Studies Detailing Comprehensive Efficacy and Safety of TREMFYA (guselkumab), a First-in-Class IL-23 p19 Subunit Inhibitor, in Psoriatic Arthritis

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