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“减少损伤+加强修复”!百时美施贵宝多发性硬化症新药Zeposia(ozanimod)获美国FDA批准!

来源:本站原创 2020-03-27 11:52


2020年03月27日/生物谷BIOON/--百时美施贵宝(BMS)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准Zeposia(ozanimod,0.92mg),用于治疗成人复发型多发性硬化症(RMS),包括临床孤立综合征、复发缓解性疾病、活动性继发进展性疾病。Zeposia是一种口服药物,每天服用一次,该药是唯一被批准具有以下特征的鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受体调节剂:在RMS患者启动治疗时,无需进行基因测试、无需基于标签的首次剂量观察。由于可能发生心率短暂下降和房室传导延迟,因此应采用上滴定法达到Zeposia的维持剂量。

Zeposia由新基研制,该药标志着百时美施贵宝收购新基以来获美国FDA批准的首个新药申请(NDA),将扩大百时美施贵宝在免疫学领域的专营权。目前,Zeposia的营销授权申请(MAA)正在接受欧洲药品管理局(EMA)的审查,预计2020年上半年获得审查结果。

多发性硬化(MS)是一种免疫系统攻击覆盖神经的保护性髓鞘的疾病,造成损害性损伤,使信号更难在每个神经细胞之间传播。这种“信号崩溃”可导致疾病症状和复发。

Zeposia的活性药物成分ozanimod是一种口服S1P受体调节剂,能以高亲和力选择性结合S1P1和S1P5。ozanimod选择性结合S1P1被认为能够抑制一个特定亚组的活化淋巴细胞迁移到炎症区域,减少可导致抗炎活性的循环T淋巴细胞与B淋巴细胞的水平,从而缓解免疫系统对神经髓鞘进行攻击。由于ozanimod的特殊作用机理,患者的免疫监视机能得以维持。而ozanimod与S1PR5的结合则能激活中枢神经系统内的特殊细胞,促进髓鞘再生,并预防突触出现缺陷,最终可预防神经损伤。在“减少损伤+加强修复”这2种机制的共同作用下,ozanimod有潜力改善多种免疫疾病的症状。

Zeposia的批准,基于迄今为止最大规模的关键性、头对头RMS研究的数据:随机、阳性药物对照III期研究SUNBEAM和RADIANCE Part B。这2项研究中,在疾病活动的一个关键临床指标——年复发率(ARR)方面,与Avonex(干扰素β-1a)相比,Zeposia表现出显著疗效,具体数据为:与Avonex相比,Zeposia治疗一年将ARR相对降低48%(绝对ARR:0.18 vs 0.35)、治疗两年将ARR相对降低38%(绝对ARR:0.17 vs 0.28)。

此外,与Avonex相比,Zeposia也减少了脑损伤数量和病灶大小。具体数据为:治疗一年,Zeposia与Avonex相比将T1加权钆增强(GdE)脑损伤的数量(0.16 vs 0.43)相对减少了63%、将新的或扩大的T2损伤的数量(1.47 vs 2.84)相对减少了48%。治疗两年,Zeposia与Avonex相比将T1加权钆增强(GdE)脑损伤的数量(0.18 vs 0.37)相对减少了53%、将新的或扩大的T2损伤的数量(1.84 vs 3.18)相对减少了42%。治疗两年期间,Zeposia治疗组和Avonex治疗组在3个月和6个月残疾进展方面没有统计学上的显著差异。2项研究中,Zeposia显示出可接受的安全性和耐受性。

多发性硬化症(MS)是一种慢性中枢神经系统自身免疫性炎症性疾病,影响全球230万人,受影响女性多于男性。该病特征是脱髓鞘和轴突丢失,导致神经功能受损和严重致残。MS的主要亚型是复发型多发性硬化症(RMS),占MS患者的85%,包括临床孤立综合征(CIS)、复发-缓解型多发性硬化症(RRMS)和活动性继发性进行性多发性硬化症(SPMS)。复发被定义为新的、恶化的或复发的神经症状,持续24小时以上,无发热或感染。复发可能在数天或数周内得到完全缓解,或导致持续的残缺和残疾的累积。

目前,鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受体已成为MS领域新药研发的一个重要靶点。2019年3月,诺华Mayzent(siponimod)获美国FDA批准,用于RMS成人患者的治疗,包括活动性继发进展型多发性硬化症(SPMS)、复发缓解型多发性硬化症(RRMS)、临床孤立综合征(CIS)。值得一提的是,Mayzent是过去15年来首个专门批准用于活动性SPMS患者的治疗药物。Mayzent的活性药物成分为siponimod,这是一种新一代、选择性鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受体调节剂,能选择性地与S1P受体1(S1P1)和受体5(S1P5)结合,作用机理与百时美施贵宝的Zeposia相同。

Zeposia上市后,将面临多款口服药物的竞争,例如诺华的Gilenya和Mayzent、赛诺菲的Aubagio、渤健的Tecfidera和Vumerity、默克的Mavenclad,以及罗氏的每年仅需输注2次的抗体药物Ocrevus。除了多发性硬化症之外,ozanimod目前也正被开发用于多种免疫炎症适应症,包括溃疡性结肠炎(UC)、克罗恩病(CD)等。

值得一提的是,就在上周,强生向美国FDA提交了ponesimod治疗复发型多发性硬化症(RMS)成人患者的新药申请(NDA),该药是一种新型、口服、选择性S1P1调节剂,可功能性抑制S1P蛋白的活性。在评估2种口服药物治疗RMS的首个大规模对照头对头III期OPTIMUM研究(NCT02425644)中,ponesimod疗效击败赛诺菲药物Aubagio(奥巴捷,teriflunomide,特立氟胺),后者是一款行业领先的RMS口服药物,已在全球70多个国家上市。在中国,Aubagio(奥巴捷)于2018年7月获批上市,是国内批准治疗多发性硬化症的首个口服疾病修正治疗药物。(生物谷Bioon.com)

原文出处:U.S. Food and Drug Administration approves Bristol Myers Squibb’s ZEPOSIA® (ozanimod), a New Oral Treatment for Relapsing Forms of Multiple Sclerosis
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