Cell Rep：科学家鉴别出两种关键的益生元 或能通过激活抗肿瘤免疫力来抵御癌症进展

2020年2月15日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Cell Reports上的研究报告中，来自Sanford Burnham Prebys医学发现研究所的研究人员通过研究发现，两种益生元：粘蛋白（mucin）和菊粉(inulin)或能通过增强免疫系统抵御癌症的方式来减缓小鼠机体黑色素瘤的生长；相比益生菌（活的细菌）而言，益生元是细菌的食物，其能刺激多种有益菌群的生长，这项研究中，研究人员发现，肠道微生物或在重塑机体对癌症的免疫反应上扮演着非常关键的角色，靶向肠道微生物组或能帮助增强癌症免疫疗法的效率。

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这项研究为解决黑色素瘤重要的临床需求开辟了新的途径，其强调了益生元对肿瘤生长控制和疗法耐受性的潜在影响；研究者Ze'ev Ronai博士表示，早期研究结果表明，益生元能够限制肿瘤生长，但研究人员并不清楚其中所涉及的分子机制，本文研究中我们首次发现，益生元能通过增强抗肿瘤免疫力来限制癌症生长，相关研究结果或能帮助研究者深入理解是否能利用益生元来治疗癌症等多种疾病。

益生元能作为一种强大的工具来重建肠道微生物组并识别能促进抗癌免疫力的细菌，研究者所得的研究发现或能帮助他们在癌症疗法中引入使用益生元的想法；免疫疗法即诸如MEK抑制剂等靶向性疗法能够帮助治疗黑色素瘤患者，但并不是每名患者都会获益，一部分患者会对疗法产生反应，而其他人则不会；此外，很多患者会对需要交替用药组合的疗法产生一定的耐受性；利用益生元来控制微生物组或许能辅助患者当前的治疗。

这项研究中，研究人员还设法识别出能促进有益细菌生长并激活抗肿瘤免疫力的特殊益生元，基于此前在实验室中得到的结果，研究人员锁定了一种名为粘蛋白和菊粉，前者是肠道和其它组织粘液的一部分，而菊粉则是诸如芦笋和洋葱等植物中发现的一种纤维。研究人员随后进行了一系列研究，即分别在水和食物中给健康小鼠喂养粘蛋白或菊粉，随后移植黑色素瘤细胞或结肠癌细胞来确定这两种益生元的治疗效果。

研究人员发现：1）接受粘蛋白或菊粉治疗的小鼠机体中黑色素瘤的生长会减缓，而仅接受菊粉的小鼠中结肠癌的生长会减缓；2）接受任意一种益生元的黑色素瘤小鼠机体中免疫细胞的水平会增加，且会浸润到肿瘤组织中，这就提示，益生元或能增强免疫系统攻击癌症的能力；3）接受益生元的小鼠体内的微生物群落会发生改变，更重要的是，粘蛋白和菊粉能够产生不同的特殊细菌群体，尽管这两种益生元都能诱导小鼠机体的抗肿瘤免疫力，这就提示，这两种益生元所介导的不同活性模式均有利于刺激机体抗肿瘤免疫力的出现；4）MEK抑制剂药物通常能治疗NARS突变的黑色素瘤，但肿瘤常常会对MEK抑制剂的治疗产生耐受性，而接受菊粉且携带NARS突变黑色素瘤的小鼠会表现出对MEK抑制剂疗法耐受性的减缓；5）携带BRAF突变黑色素瘤肿瘤的小鼠会对免疫检查点疗法产生部分反映，但对益生元的反应和检查点疗法的反应是一样的。

最后研究者Ronai说道，本文研究结果或能帮助我们理解特定益生元影响肿瘤生长的分子机制，相关研究结果会有望应用于人类机体中，后期研究人员还需要在更为复杂的动物模型中进行更多深入研究来上述两种益生元是否能有效帮助增强人类机体的抗肿瘤免疫力，从而有效抵御癌症的发生和进展。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Yan Li, Lisa Elmén, Igor Segota, et al. Prebiotic-Induced Anti-tumor Immunity Attenuates Tumor Growth, Cell Reports (2020). DOI:10.1016/j.celrep.2020.01.035