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特应性皮炎新药!礼来口服JAK抑制剂Olumiant单药治疗北美III期临床研究获成功!

来源:本站原创 2020-01-31 08:47


2020年01月30日讯 /生物谷BIOON/ --美国制药巨头礼来(Eli Lilly)与合作伙伴Incyte近日宣布,评估口服JAK抑制剂Olumiant(baricitinib)治疗中度至重度特应性皮炎(AD)成人患者的III期临床研究BREEZE-AD5达到了主要终点。

这是一项在北美开展的多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究,在中度至重度AD成人患者中开展,评估了Olumiant(两种剂量:1mg、2mg)单药治疗的疗效和安全性。研究的主要终点是治疗第16周达到EASI75(湿疹面积和严重程度指数[EASI]评分较基线改善≥75%)的患者比例。

结果显示,2mg剂量Olumiant达到了主要终点:在治疗第16周,与安慰剂组相比,2mg剂量Olumiant治疗组达到EASI75的患者比例显著更高(29.5% vs 8.2%,p≤0.001)。另外,在治疗第16周,采用经验证的研究者整体评分法(vIGA)评价,与安慰剂组相比,2mg剂量Olumiant治疗组有更高比例的患者达到AD vIGA评分为清晰或几乎清晰(vIGA评分0或1:24.0% vs 5.4%,p≤0.001)。此外,在治疗第16周,与安慰剂组相比,2种剂量Olumiant治疗组瘙痒数值评定量表(Itch NRS)取得4分改善的患者比例显著更高(安慰剂组=5.7%,1mg组=15.9%[p≤0.05],2mg组=25.2%[p≤0.001])。

该研究中的安全性与先前Olumiant在AD临床试验中已知的安全性结果一致。最常见的治疗出现的不良事件(TEAE)包括上呼吸道感染、鼻咽炎、腹泻。试验中没有静脉血栓栓塞事件(VTE)或死亡报告。

就在最近,礼来公布了另一项III期临床研究(BREEZE-AD4)的阳性顶线结果。该研究在美国境外开展,入组患者为对环孢素(cyclosporine)治疗反应不足、不耐受或有禁忌症的中度至重度AD成人患者。

结果显示,4mg剂量Olumiant达到了主要终点:在治疗第16周,与安慰剂+TCS组相比,4mg剂量Olumiant+TCS组达到EASI75的患者比例显著更高(31.5% vs 17.2%,p≤0.05)。另外,在治疗第16周,采用经验证的研究者整体评分法(vIGA)评价,与安慰剂+TCS组相比,4mg剂量Olumiant+TCS组有更高比例的患者达到AD vIGA评分为清晰或几乎清晰(vIGA评分0或1:21.7% vs 9.7%,p≤0.05)。此外,在治疗第16周,与安慰剂+TSC治疗组相比,3种剂量Olumiant+TSC组瘙痒数值评定量表(Itch NRS)取得4分改善的患者比例显著更高(安慰剂组:8.2%,1mg、2mg、4mg剂量Olumiant组分别为:23.1%、22.9%、38.2%)。


礼来已向欧洲药品管理局(EMA)提交了Olumiant治疗中重度AD的监管申请文件,并计划在2020年在美国和日本提交监管申请文件。来自BREEZE-AD5研究的全部结果将在未来召开的科学会议和同行评议的期刊上公布,相关数据将继续支持Olumiant在美国的监管申请文件提交。

礼来免疫学开发副总裁Lotus Mallbris博士表示:“今天的结果,加上之前报道的III期临床试验的阳性顶线结果,加强了我们为美国患有慢性且经常复发的皮肤病(即特应性皮炎)患者带来第一种口服JAK抑制剂药物的承诺。”

特应性皮炎(AD)是一种严重的慢性炎症性皮肤病,主要表现为剧烈的瘙痒、明显的湿疹样变和皮肤干燥。该病常常自婴幼儿发病,部分患者延续终生,可因慢性复发性湿疹样皮疹、严重瘙痒、睡眠缺失、饮食限制以及心理社会影响而严重影响患者的生活质量。

Olumiant的活性药物成分为baricitinib,该药是一种每日口服一次的选择性、可逆性JAK1和JAK2抑制剂,目前处于临床开发,用于多种炎症性疾病和自身免疫性疾病的治疗,包括类风湿性关节炎(RA)、银屑病、糖尿病肾病、特应性皮炎、系统性红斑狼疮等。JAK酶有4种,分别为JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。JAK-依赖性细胞因子参与多种炎症和自身免疫性疾病的发病过程,提示JAK抑制剂或可广泛用于治疗各种炎症性疾病。在激酶检测试验中,baricitinib针对JAK1和JAK2表现出的抑制强度要比JAK3高出100倍。

礼来与Incyte于2009年达成独家合作协议,共同开发Olumiant及一些后续化合物。截至目前,Olumiant已获全球60多个国家(包括美国、欧盟和日本)批准,作为一种单药或联合甲氨蝶呤,用于对一种或多种疾病修饰抗风湿药物(DMARD)缓解不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)成人患者的治疗。在临床研究中,与标准护理疗法(例如甲氨蝶呤单药疗法,阿达木单抗联合背景甲氨蝶呤疗法)相比,Oluminant使RA症状和体征实现显著改善。

Olumiant在欧盟批准的剂量为4mg和2mg,在美国批准的剂量为2mg。用药方面,Olumiant每日口服一次,可作为单药或联合甲氨蝶呤(MTX)或其他非生物疾病修饰抗风湿疗法(non-biologic DMARDs)。不推荐将Olumiant与其他JAK抑制剂、或生物DMARD、强效免疫抑制剂(如硫唑嘌呤和环孢菌素)联合用药。值得注意的是,Olumiant的美国药物标签中附有一则黑框警告,提示严重感染、恶性肿瘤和血栓形成的风险。(生物谷Bioon.com)

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