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Nat Metabolism:治疗癌症的新思路

来源:本站原创 2020-01-22 23:54

2020年1月22日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,澳大利亚研究人员发现了一种新陈代谢系统,该系统可能会导致新的癌症治疗策略。

弗林德斯大学研究小组发现,酵母的代谢系统与现在的哺乳动物之间存在联系,这对调节细胞的生长和增殖至关重要。

负责人乔纳森·奥克希尔(Jonathon Oakhill)副教授说:“这种酵母在3.5亿年前就已经在进化上与众不同”。 相关结果最近发表在《自然代谢》杂志上,着眼于两个主要的信号网络,一种叫做AMP激酶或AMPK的蛋白质,调节细胞的能量,当它们没有足够的营养或能量分裂时,会减慢细胞的生长。另一种是称为mTORC1 / TORC1的蛋白质复合物,它还调节细胞生长,当它能感知到高水平的营养素(例如氨基酸,胰岛素或生长因子)时,就会增加细胞增殖。


Oakhill副教授说:“大约15年以来,我们就知道AMPK可以'刹车'mTORC1,从而防止细胞增殖。 但是,正是在这一点上,我们发现了一种机制,使mTORC1可以相互抑制AMPK并将其保持在抑制状态。”

来自南澳大利亚州阿德莱德弗林德斯癌症创新中心的彼得森教授说,实验表明,当我们破坏mTORC1抑制AMPK的能力时,酵母细胞对营养缺乏高度敏感。 “细胞也以较小的尺寸分裂,表明正常的细胞生长调节受到破坏。我们通过使哺乳动物的氨基酸和能量饥饿(通过剥夺葡萄糖)来模仿肿瘤中发现的状况,从而测量了哺乳动物癌细胞的生长速度。令人惊讶的是,我们发现这些综合压力实际上提高了生长速率,我们确定这是由于细胞进入了流氓'生存'模式。在这种模式下,它们会以自己为食,因此即使在缺乏适当营养的情况下,细胞也会继续生长。重要的是,当我们再次取消mTORC1抑制AMPK的能力时,就失去了向生存模式的过渡。”

研究得出结论,这些发现为旨在抑制营养不良的肿瘤微环境中细胞增殖的癌症治疗策略提供了新的机会。(生物谷Bioon.com)

资讯出处:'Ancient' cellular discovery key to new cancer therapies

原始出处:Naomi X. Y. Ling, Adrian Kaczmarek, Ashfaqul Hoque, Elizabeth Davie, Kevin R. W. Ngoei, Kaitlin R. Morrison, William J. Smiles, Gabriella M. Forte, Tingting Wang, Shervi Lie, Toby A. Dite, Christopher G. Langendorf, John W. Scott, Jonathan S. Oakhill, Janni Petersen. mTORC1 directly inhibits AMPK to promote cell proliferation under nutrient stress. Nature Metabolism, 2020; DOI: 10.1038/s42255-019-0157-1

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