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EMBO Mol Med:治疗白血病的廉价药物

来源:本站原创 2020-01-21 01:15

2020年1月20日 讯 /生物谷BIOON/ --最近,由Karolinska Institutet和SciLifeLab进行的小鼠和人类血细胞研究结果表明:一类常见且便宜的药物可用于抵消急性髓细胞性白血病(AML)患者的治疗耐受性。相关结果发表在《EMBO Molecular Medicine》杂志上。研究人员现在将启动一项临床研究,以测试患者中的新组合疗法。

白血病是一种血液癌症,会导致过量的白细胞增生。慢性疾病有多年发展缓慢的慢性形式,也有迅速发展的急性类型的。 AML在美国每年影响超过20,000人,而且尤其是在老年患者中死亡率很高。


(图片来源:Www.pixabay.com)

阿糖胞苷(ara-C)是治疗AML的最常见药物之一,它是一种干扰DNA复制的细胞毒性药物。但是,许多患者对此没有反应,因为他们的白血病细胞表达高水平的SAMHD1酶,从而破坏了阿糖胞苷ara-CTP的活性代谢产物。这些患者的生存率明显低于低白血病水平SAMHD1的患者。因此,改善AML治疗的一种有希望的策略是抑制该酶对阿糖胞苷的作用。

在这项研究中,研究人员测试了33,000多种不同物质对SAMHD1分解阿糖胞苷治疗的白血病细胞中ara-CTP的能力的影响。实验导致鉴定出三种不同的物质,羟基脲,吉西他滨和三氮平,即所谓的核糖核苷酸还原酶抑制剂(RNRi),它们均降低了SAMHD1的ara-CTP失活能力。。

妇女和儿童健康部研究员尼古拉斯·赫罗德说:“添加这三种物质中的任何一种,都可以显著改善阿糖胞苷对高SAMHD1细胞样品的治疗效果。对于成人和儿童的AML样品都是如此。在AML小鼠中,我们还看到当阿糖胞苷与RNR抑制剂联合使用时,中位生存期显著延长。”

羟基脲是一种廉价药物,用于治疗AML等血液疾病。但是,尚未与阿糖胞苷联用。吉西他滨是一种有效的药物,可用于治疗许多不同类型的癌症,但如果反复服用,可能会产生毒性。 Triapine是目前正在接受临床研究以治疗癌症的药物。在动物研究中,除阿糖胞苷治疗已确立的副作用外,联合疗法未显示任何其他副作用。

该研究小组现在正计划推进一项临床研究,该临床研究将评估标准AML治疗与羟基脲联合治疗对最近诊断出的患者的疗效。(生物谷Bioon.com)


原始出处:Sean G Rudd, Nikolaos Tsesmetzis, Kumar Sanjiv, Cynthia BJ Paulin, Lakshmi Sandhow, Juliane Kutzner, Ida Hed Myrberg, Sarah S Bunten, Hanna Axelsson, Si Min Zhang, Azita Rasti, Petri Mäkelä, Si'Ana A Coggins, Sijia Tao, Sharda Suman, Rui M Branca, Georgios Mermelekas, Elisée Wiita, Sun Lee, Julian Walfridsson, Raymond F Schinazi, Baek Kim, Janne Lehtiö, Georgios Z Rassidakis, Katja Pokrovskaja Tamm, Ulrika Warpman‐Berglund, Mats Heyman, Dan Grandér, Sören Lehmann, Thomas Lundbäck, Hong Qian, Jan‐Inge Henter, Torsten Schaller, Thomas Helleday, Nikolas Herold. Ribonucleotide reductase inhibitors suppress SAMHD 1 ara‐ CTP ase activity enhancing cytarabine efficacy. EMBO Molecular Medicine, 2020; DOI: 10.15252/emmm.201910419

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