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前列腺癌精准治疗!Lynparza(利普卓)获美国FDA优先审查,治疗同源重组修复(HRR)突变mCRPC!

来源:本站原创 2020-01-21 14:50


2020年01月21日讯 /生物谷BIOON/ --阿斯利康(AstraZeneca)和默沙东(Merck & Co)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已受理Lynparza(中文品牌名:利普卓,通用名:olaparib,奥拉帕利片剂)的一份补充新药申请(sNDA)并授予了优先审查。该sNDA寻求批准Lynparza,用于接受一种新的激素制剂治疗后病情进展、携带有害或疑似有害生殖系或体细胞同源重组修复基因突变(HRRm)、转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。FDA已指定该sNDA的处方药用户收费法(PDUFA)目标日期为2020年第二季度。

目前,Lynparza的另一份sNDA也正在接受FDA的优先审查,该sNDA寻求批准Lynparza作为一种维持治疗药物,用于接受含铂化疗和贝伐单抗(bevacizumab)一线治疗病情获得完全缓解或部分缓解的晚期卵巢癌患者。FDA已指定PDUFA目标日期为2020年第二季度。

前列腺癌sNDA的优先审查基于III期PROfound试验的结果。该研究共入组了387例转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)男性患者,这些患者的肿瘤在参与同源重组修复(HRR)信号通路的15个基因(BRCA 1/2,ATM,CDK12和其他11个HRRm基因)中的一个基因发生突变、并且其疾病在接受新的激素制剂(NHA)治疗后病情进展。研究评估了Lynparza相对于标准护理药物Xtandi(enzalutamide,恩杂鲁胺)或Zytiga(abiraterone acetate,醋酸阿比特龙)的疗效和安全性。

值得一提的,PROfound研究是评估一种靶向药物在生物标志物选择的前列腺癌患者群体中获得阳性结果的首个III期研究。

结果显示,在携带BRCA 1/2或ATM突变的mCRPC患者中,Lynparza在主要终点——放射学无进展生存(rPFS)方面具有统计学意义和临床意义的改善。具体而言,与接受阿比特龙或恩杂鲁胺治疗的患者相比,接受Lynparza治疗的患者放射学无进展生存期延长一倍(中位rPFS:7.4个月 vs 3.6个月)、疾病进展或死亡风险显著降低66%(HR=0.34[95%CI:0.25-0.47],p<0.0001)。

此外,该研究还达到了携带HRRm基因(BRCA 1/2,ATM,CDK12和其他11个HRRm基因)mCRPC患者中的rPFS关键次要终点:与接受阿比特龙或恩杂鲁胺治疗的患者相比,接受Lynparza治疗的患者放射学无进展生存期显著延长(中位rPFS:5.8个月 vs 3.5个月)、疾病进展或死亡风险显著降低51%(HR=0.49[95%CI:0.38-0.63],p<0.0001)。该研究中,Lynparza的安全性和耐受性与之前的临床研究中观察到的一致。

PROfound研究的结果表明,除了作为一种精准药物为携带BRCA突变肿瘤的转移性去势抵抗性前列腺癌患者提供实质性益处之外,Lynparza在BRCA之外的其他同源重组修复(HRR)相关基因中存在突变的肿瘤也有效。PROfound研究验证了在该疾病中与同源重组修复相关的多个基因中PARP敏感性的概念,该研究也标志着首个使用分子标志物来识别靶向药物治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的首个阳性III期研究。

目前,阿斯利康和默沙东还在探索前列腺癌的其他试验,包括正在进行的III期PROpel试验,评估Lynparza作为一种一线疗法联合阿比特龙治疗携带或不携带HRR突变的mCRPC患者。

Lynparza是一种首创、口服多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,可利用肿瘤DNA损伤修复(DDR)通路的缺陷优先杀死癌细胞,这种作用模式赋予了Lynparza治疗存在DNA损伤修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。

Lynparza是全球上市的首个PARP抑制剂,于2014年12月首次获美国FDA批准。截至目前,该药已获全球65个国家批准,用于维持治疗铂敏感复发性卵巢癌(不论BRCA状态如何)。该药在美国、欧盟、日本、中国和其他一些国家被批准作为一线维持疗法,用于含铂化疗后病情缓解的BRCA突变(BRCAm)晚期卵巢癌。此外,在包括美国和日本在内44个国家还被批准用于先前接受过化疗的生殖系BRCAm HER2阴性转移性乳腺癌,在欧盟,该适应症包括局部晚期乳腺癌。目前,Lynparza治疗卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌正在接受其他管辖区域的审查。

阿斯利康与默沙东于2017年7月达成肿瘤学全球战略合作,共同开发和商业化Lynparza及另一种MEK抑制剂selumetinib治疗多种类型肿瘤。在PARP抑制剂范畴,Lynparza拥有最广泛和最先进的临床试验开发项目。目前,双方正在合作,调查Lynparza作为单药疗法以及组合疗法用于广泛类型肿瘤的治疗潜力。

在中国市场,Lynparza(利普卓)于2018年8月获批,用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。Lynparza是中国市场首个获批治疗卵巢癌的靶向药物,标志着中国卵巢癌治疗进入PARP抑制剂时代。2019年12月,Lynparza再次获批,用于BRCA突变晚期卵巢癌患者的一线维持治疗。受益于中国大力支持医药创新及加速推进临床急需新药审批,Lynparza成为中国首个获批用于卵巢癌一线维持疗法的PARP抑制剂。在2019年11月28日,Lynparza被列入国家医保目录。(生物谷Bioon.com)

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