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Cancer Cell:新发现!急性髓性白血病细胞或能利用维生素B6来增殖扩散

来源:本站原创 2020-01-18 23:26

2020年1月18日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一项刊登在国际杂志Cancer Cell上的研究报告中,来自冷泉港实验室等机构的科学家们通过研究发现,急性髓性白血病(AML,Acute Myeloid Leukemia)或能利用维生素B6来加速细胞分裂从而生长,因此,通过限制推动维生素B6促进细胞生长分裂的酶类的活性,或有望阻断癌症的生长,这种方法或能在不损伤健康细胞的情况下有效阻断癌症进展。

图片来源:Zhang lab/CSHL, 2020

目前,仅有三分之一的AML患者在疾病诊断后能存活5年时间,这是因为,与其它很多致死性癌症一样,参与恶性血液癌症发生的细胞会不断分裂并扩散,而大部分疗法无法有效将其杀灭。研究人员想知道AML是如何实现快速生长的,因此他们深入分析了疾病发生过程中癌变白细胞中的基因表达状况,结果发现,有230多个基因在白血病细胞中处于活性状态,随后研究人员对这些基因进行了深入研究。

利用CRISPR基因编辑技术,研究人员关闭了这些可疑基因的活性来观察是否这些基因的缺失会阻断癌细胞的增殖,在研究者所检测的基因中,他们发现了其中特殊的一种模式,其中有一种基因能产生酶类PDXK,该酶能帮助细胞利用维生素B6,其对于癌症的生长至关重要。尽管某些维生素的作用此前被认为与癌症发生有关,但这项研究中研究者明确了维生素B6与癌症进展之间的准确关联。

维生素B6对于细胞代谢、产生对于细胞生长的能量和其它资源至关重要,在健康细胞中,PDXK酶能够控制维生素B6的活性,从而就能确保维生素在需要时能发挥作用,因为正常细胞无法一直分裂,因此PDXK酶并不总是会促进维生素B6表现出活性。然而,这在癌细胞中又是另外一种不同的状态,癌细胞要比正常细胞分裂更为频繁,在AML细胞中,PDXK酶就会一直推动维生素B6表现出活性。

白血病细胞会对维生素B6表现出成瘾性,这样研究人员或许就找到了对付这类癌症的一种易感性靶点;本文研究中,研究人员揭示了癌细胞如何利用维生素B6来增殖,但这并不意味着,当将维生素B6作为饮食的一部分进行摄入就能让癌症患者获益,维生素B6对于健康细胞的生存也很关键,癌细胞能利用PDXK酶类来增加维生素B6的活性,从而就能促进AML的进展和扩散。

最后研究者Zhang表示,下一步他们将会开发出一种特殊药物来阻断白血病细胞激活PDXK酶类的功能,通过控制这种酶类推动维生素B6活性的方式,这类新型药物或有望减缓甚至阻断癌细胞的生长,同时还不会产生明确的副作用(从健康细胞中完全消除维生素B6所产生的副作用),相信通过科学家们后期深入的研究,他们将能够开发出此类药物来治疗AML。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Chi-Chao Chen, Bo Li, Scott E. Millman, et al. Vitamin B6 addiction in acute myeloid leukemia, Cancer Cell, January 13, 2020. DOI: 10.1016/j.ccell.2019.12.002

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