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白血病精准治疗!安斯泰来二代FLT3抑制剂Xospata获批,治疗FLT3突变复发/难治AML!

来源:本站原创 2020-01-16 10:29


2020年01月16日讯 /生物谷BIOON/ --日本药企安斯泰来(Astellas)近日宣布,加拿大卫生部(Health Canada)已批准靶向抗癌药Xospata(gilteritinib),该药是一种每日一次的口服药物,作为一种单药疗法,用于治疗携带FLT3突变(FLT3mut+)的复发性(疾病复发)或难治性(药物难治)急性髓性白血病(AML)成人患者。Xospata有潜力改善携带2种最常见类型突变AML患者的预后——FLT3跨膜区内部串联重复(ITD)和FLT3酪氨酸激酶结构域(TKD)突变。

值得一提的是,Xospata是加拿大卫生部批准的首个也是唯一一个针对携带FLT3突变的复发或难治性AML患者的靶向疗法。Xospata的批准,也标志着安斯泰来在加拿大进入了血液癌症治疗领域。

加拿大多伦多玛格丽特公主医院癌症中心(Princess Margaret cancer Centre)血液学家兼临床研究员Andre Schuh博士表示:“AML是一种威胁生命的癌症,在加拿大的总体5年生存率只有20%左右。复发性AML的再治疗尤其困难,尤其是在FLT3突变的情况下。Xospata的批准是过去40年来AML治疗方面为数不多的进展之一,为FLT3突变的患者提供了一种新的选择,有可能导致病情缓解和显著延长生存期。”

AML是一种影响血液和骨髓的癌症,如果不进行治疗,病情会迅速进展。一旦患者复发或药物难治,治疗选择将非常有限。AML发病率随着年龄的增长而增加,2016年的平均确诊年龄为68.5岁,这是有数据可查的最近的一年。AML与多种基因突变有关,大约30%的患者可检测出FLT3突变。然而,AML患者的FTL3突变状态可能在治疗过程中改变,即使在复发之后。由于FLT3突变AML的预后较差,应确定患者的突变状态,以帮助确定最佳治疗方法。

此次批准,基于III期ADMIRAL试验的结果,该试验调查了Xospata与挽救性化疗治疗复发性或难治性FLT3mut+AML患者的疗效和安全性。结果显示,与挽救性化疗组相比,Xospata治疗组患者总生存期(OS)显著延长(中位OS:9.3个月 vs 5.6个月,HR=0.64[95%CI:0.49-0.83],p=0.0004)、一年生存率提高一倍(37% vs 17%)、伴有完全或部分血液学恢复的完全缓解率提高一倍(34.0% vs 15.3%)。安全性方面,Xospata治疗组最常见的≥3级不良事件为发热性中性粒细胞减少(45.9%)、贫血(40.7%)、血小板减少(22.8%)。

Xospata属于第二代FLT3抑制剂,针对FLT3跨膜区内部串联重复(ITD)和FLT3酪氨酸激酶结构域(TKD)这2种不同的突变具有抑制作用。FLT3-ITD突变影响约30%的AML患者,与恶化的无病生存和总体生存相关。FLT3-TKD突变影响约7%的AML患者。尽管对这些突变的影响还不太清楚,但它们与治疗耐药性有关。

Xospata是通过与日本寿制药株式会社(Kotobuki Pharmaceutical)的研究合作发现,安斯泰来拥有开发、制造、潜在商业化Xospata的独家全球权利。在美国、日本、欧盟,Xospata均被授予了孤儿药资格,在美国还被授予快速通道资格,在日本被授予SAKIGAKE资格。

在2018年10月,Xospata率先在日本获得批准,用于治疗FLT3突变的复发或难治性AML成人患者。2018年11月底,Xospata获美国FDA批准,成为用于复发性或难治性AML患者群体的首个FLT3靶向制剂,也标志着安斯泰来进入了美国血液癌症治疗领域。2019年5月,FDA批准了Xospata的一份补充新药申请(sNDA),更新Xospata的美国产品标签,纳入来自III期ADMIRAL试验的最终OS数据。在欧盟,Xospata于2019年10月获得批准,单药治疗携带FLT3突变(FLT3mut+)的复发性或难治性AML成人患者。

FLT3抑制剂方面,诺华靶向抗癌药Rydapt(midostaurin)于2017年4月获FDA批准治疗FLT3突变阳性新诊AML成人患者,成为全球首个一线治疗FLT3突变阳性AML的靶向药物。

2019年6月,第一三共制药靶向抗癌药Vanflyta(quizartinib,第二代FLT3抑制剂)获日本批准,治疗复发性或难治性FLT3-ITD AML成人患者。但在美国和欧盟,Vanflyta均被拒绝批准。在关键性III期临床研究QuANTUM-R中,与挽救性化疗相比,quizartinib口服单药疗法使死亡风险显著降低24%(HR=0.76,p=0.0177,95%CI:0.58-0.98)、总生存期显著延长(中位OS:6.2个月[双边检验95%CI:5.3-7.2] vs 4.7个月[双边检验95%CI:4.0-5.5])。quizartinib治疗组估计的1年生存率为27%,挽救性化疗组为20%。(生物谷Bioon.com)

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