HH2710胶囊开启国产ERK抑制剂的上市之路
来源：CPhI制药在线 2019-12-07 16:53
12月4日，CDE官网显示，上海海和药物与中国科学院上海药物所递交的1类新药HH2710胶囊新药临床申请已获得受理，作为一种高效、特异性的小分子ERK激酶抑制剂，HH2710胶囊开启了国产ERK抑制剂的上市之路。潜在适应症广泛的肿瘤治疗靶点在体内，ERK激酶是MAPK通路下游靶点中核心的信号承接分子，承接了下游300余个底物分子的调控。从理论上来讲，由于MA
12月4日，CDE官网显示，上海海和药物与中国科学院上海药物所递交的1类新药HH2710胶囊新药临床申请已获得受理，作为一种高效、特异性的小分子ERK激酶抑制剂，HH2710胶囊开启了国产ERK抑制剂的上市之路。
潜在适应症广泛的肿瘤治疗靶点
在体内，ERK激酶是MAPK通路下游靶点中核心的信号承接分子，承接了下游300余个底物分子的调控。
从理论上来讲，由于MAPK信号通路突变引发的各种肿瘤都可以通过ERK的靶向抑制进行治疗，潜在的应用领域包括了非小细胞肺癌、黑色素瘤、甲状腺癌，胰腺癌、胆管癌、头颈癌、前列腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌等诸多的晚期肿瘤，ERK激酶抑制剂是临床应用潜力巨大的肿瘤治疗靶点。
ERK靶向的优势
鉴于在肿瘤细胞分化增殖、迁移、抗凋亡、细胞运动能力改变调控等生物学事件中的重要作用，MAPK信号通路已经成为抗肿瘤治疗的热点领域。该领域的抗肿瘤靶点涉及到 MAPK信号通路经由RAS-RAF-MEK-ERK传递至胞内的多个靶点，目前已经有多款产品上市，比如以索拉非尼、瑞戈非尼等为代表的BRAF抑制剂以及以考比替尼、比美替尼等为代表的MEK抑制剂，这些抗肿瘤药物的上市均给患者带来了显着提升的临床生存获益。
然而，患者临床治疗后的获得性耐药性问题在治疗一年之后频繁发生，这成为限制BRAF、MEK抑制剂进一步使用的障碍，靶向MAPK信号通路的抗肿瘤治疗策略需要寻找更优解。
ERK激酶是MEK激酶的唯一下游靶点，从目前的研究结果来看，靶向于ERK靶点的抑制剂能够有效阻断RAS-RAF-MEK-ERK信号通路，同时能够有效逆转由上游BRAF、MEK突变而导致的耐药。这些证据预示着ERK激酶抑制剂在抗肿瘤治疗领域的潜在优势，或许，靶向于ERK靶点的抑制剂有望克服上游激酶靶点的治疗瓶颈、成为新一代的高效抗癌药物。
国内申报 推进HH2710的临床开发
HH2710胶囊由上海海和药物与中国科学院上海药物研究所合作开发，是一种高效、特异性的小分子ERK激酶抑制剂。早期的非临床研究结果显示，HH2710的体外抗肿瘤活性、药代动力学特性及安全性表现俱佳；在CDX模型中，HH2710的体内抗肿瘤活性明显优于相同剂量下的同类化合物。
2019年09月，HH2710胶囊获得了美国食品药品监督管理局(FDA)的临床试验许可，拟用于治疗经检测确认存在MAPK信号通路基因异常的恶性肿瘤，该在研新药在海外市场的国际化征程中迈出了重要的一步。此次，上海海和国内申报临床，备战国内市场，双线推动HH2710胶囊的临床开发。
同类在研药物
目前，全球范围内尚无ERK1/2抑制剂批准上市，有多款靶向于ERK1/2的抑制剂进入了临床阶段。
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