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Gastroenterology:科学家有望开发出一种治疗结直肠癌的新方法

来源:生物谷 2019-12-06 08:55

2019年12月6日 讯 /生物谷BIOON/ --虽然精准医疗和免疫疗法的出现极大地改善了结直肠癌患者的预后,但对于晚期疾病患者而言研究人员还需要开发出新型疗法,因为这些患者对很多疗法并没有反应;据美国癌症协会数据显示,4期结肠癌患者5年的生存率仅为14%,研究人员非常感兴趣寻找新型疗法来抑制结直肠癌的生长。

图片来源:Sarah Pack, Medical University of South Carolina

近日,一项刊登在国际杂志Gastroenterology上的研究报告中,来自南卡罗莱纳医科大学等机构的科学家们通过研究发现,前列腺素E2(PGE2,Prostaglandin E2)或能通过一种名为MIR675的microRNA来促进结直肠癌的转移;研究者发现,相比未治疗的小鼠而言,利用PGE2治疗的结直肠癌临床前模型小鼠会在肺脏和肝脏出现更多的转移性病灶;临床前研究证据表明,靶向作用microRNA或能带来一定的治疗潜力。

研究者Raymond N. DuBois说道,如今我们一直在研究参与结直肠癌发生和进展的信号通路,这就是一个典型的例子,我们可以在一类病人群体中利用治疗性策略来靶向作用microRNA。PGE2被认为能促进肿瘤细胞的增殖、生存和迁移,为了调查PGE2在结直肠癌中如何发挥作用,研究人员对利用PGE2治疗的结直肠癌细胞进行筛选来检测是否在疗法后癌细胞会发生改变。

研究者发现,很多microRNAs会对疗法产生反应而发生改变,他们重点对名为MIR675-5p的microRNA分子进行研究,因为在PGE2治疗后,其水平会比其它药物都要高。microRNA是一种小型RNA分子,其能够沉默特定基因的表达,在这种情况下,MIR675-5p能够抑制p53的表达,而p53是癌症发生过程中最著名的基因之一,其能够产生特殊蛋白从而抑制细胞分裂,然而,癌细胞往往会很聪明地找到抑制p53的方法,这样其就能够继续不受控制地进行分裂。

随后研究者在p53上鉴别出了MIR675-5p能够结合的潜在位点,他们发现,MIR675-5p能够抑制p53的功能,从而促进癌细胞转移,在临床前结直肠癌模型中,利用PGE2治疗的小鼠模型往往要比对照小鼠表现出更多的癌细胞转移潜能。此外,接受PGE2治疗的小鼠机体中的肿瘤也会增加MIR675-5p的表达,并降低p53的表达,这就表明,PGE2能通过MIR675-5p和p53来促进肿瘤进展。

研究者Cen表示,我们发现,PGE2能降低肿瘤抑制子p53的表达,其能通过增加MIR675-5p的表达来实现这一点。随后研究者计划对来自不同阶段结直肠癌患者机体的样本进行分析来阐明PGE2和MIR675-5p的水平如何与患者的预后及对疗法的反应相关联。最终研究人员阐明了PGE2促进肿瘤发育和进展的关键分子机制,相关研究结果也能提供重要的临床前证据表明,microRNA或能利用一种治疗性的策略靶向作用来治疗一系列癌症患者。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Bo Cen, Jessica D. Lang, Yuchen Du,et al. Prostaglandin E2 Induces MIR675-5p to Promote Colorectal Tumor Metastasis via Modulation of p53 Expression, Gastroenterology (2019). DOI:10.1053/j.gastro.2019.11.013

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