镰状细胞病治疗迈入新时代！诺华P-选择素抑制剂Adakveo获美国FDA批准，降低疼痛危象频率
来源：本站原创 2019-11-18 09:20
2019年11月18日/生物谷BIOON/--瑞士制药巨头诺华（Novartis）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Adakveo（crizanlizumab，前称SEG101），用于年龄在16岁及以上的镰状细胞病（SCD）成人和儿科患者，降低血管阻塞性危象（VOC）或疼痛危象的发生频率。值得一提的是，Adakveo是FDA批准的第一个也是唯一一个通过结合P选择性（P-selectin
2019年11月18日/生物谷BIOON/--瑞士制药巨头诺华（Novartis）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Adakveo（crizanlizumab，前称SEG101），用于年龄在16岁及以上的镰状细胞病（SCD）成人和儿科患者，降低血管阻塞性危象（VOC）或疼痛危象的发生频率。
值得一提的是，Adakveo是FDA批准的第一个也是唯一一个通过结合P选择性（P-selectin）发挥治疗作用的靶向生物制剂。之前，FDA已授予Adakveo突破性药物资格和优先审查。P-选择素是一种细胞粘附蛋白，在导致血管阻塞的多细胞相互作用中起着中心作用。
Adakveo的批准标志着SCD治疗的一个新时代，诺华预计该药将在未来几周上市。用药方面，Adakveo剂量5mg/kg，静脉输注30分钟，第0、2周分别给药一次，之后每4周给药一次。
镰状细胞病（SCD）是指一组遗传性红细胞疾病，因红细胞呈“C”形或“镰刀”状而得名。SCD患者容易并发血管阻塞性危象（VOC），特别是血管阻塞性疼痛危象，这也是SCD患者寻求医疗服务的主要原因，但目前能够预防VOC的方案非常有限。VOC是由多细胞粘附或阻断血流的细胞簇所触发，并且与增加的发病率和死亡率相关。通过靶向P-选择素，Adakveo可有效降低多细胞粘附。
此次批准基于II期SUSTAIN临床研究的积极数据。这是一项多中心、多国、随机、安慰剂对照、双盲、12个月研究，旨在评估Adakveo联用或不联用羟基脲疗法（hydroxyurea therapy）预防SCD患者发生VOC的疗效和安全性。
结果显示，在联用或不联用羟基脲疗法时，与安慰剂相比，Adakveo（5mg/kg）将VOC中位年发病率显著降低了45.3%（1.63 vs 2.98，p=0.010）。无论SCD基因型或羟基脲使用如何，均观察到VOC频率在临床上显著降低。此外，研究还表明，Adakveo（5 mg/kg）治疗组在治疗期间没有经历任何VOC的患者比例是安慰剂组的2倍以上（36% vs 17%，p=0.010）、接受首次VOC治疗的中位时间是安慰剂组的3倍（4.07个月 vs 1.38个月，p＜0.001）、中位年住院天数减少了42%（4.00 vs 6.87，p=0.45）。
安全性方面，接受5mg/kg Adakveo治疗的患者（n=111）最常见的不良反应（发生率≥10%）包括背痛、恶心、发热和关节痛。大多数不良反应为轻度到中度（1级或2级）。严重（3级）关节痛和发热各0.9%（1例）。根据分析，没有患者因不良反应而停止治疗。在SUSTAIN研究中，与安慰剂组相比，Adakveo治疗组报告的总体感染（53.0% vs 53.2%）或中性粒细胞减少（3.1% vs 6.5%）不良事件没有明显增加。
VOC也被称为镰状细胞疼痛危象（SCPC），这是一类不可预测的、极度痛苦的事件，可导致严重的急性和慢性危及生命的并发症和死亡。VOC也可导致医疗保健的大量使用，它是SCD患者急诊室就诊和住院的最常见原因，每例患者的平均终身医疗费用约为100万美元，美国每年的医疗费用总额超过11亿美元。在SCD患者中，当多个血细胞粘在一起并黏附在血管上时，VOC就会发生，导致阻塞。降低血细胞和血管粘性可能有助于减少患者经历VOC的天数。
Adakveo的活性药物成分为crizanlizumab，这是一种抗P-选择素单克隆抗体，能选择性结合内皮细胞表面和血管中血小板上的P-选择素，导致P选择素的阻断，抑制内皮细胞、血小板、红细胞、患病红细胞和白细胞之间的相互作用。P选择素是血管闭塞危象（VOC，导致血管阻塞）的主要驱动因素之一，VOC是一种SCD疼痛并发症。
目前，Adakveo被开发用于SCD患者预防VOC。SUSTAIN是SENTRY临床研究项目的一部分，该项目包括多项临床研究，旨在获得crizanlizumab用于SCD临床管理的全面数据（生物谷Bioon.com）
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