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重磅!GSK公司Nucala治疗高嗜酸性粒细胞综合征(HES)III期临床成功,首个减少HES耀斑药物!

来源:本站原创 2019-11-15 09:47


2019年11月15日讯 /生物谷BIOON/ --英国制药巨头葛兰素史克(GSK)近日公布了评估抗炎药Nucala(mepolizumab,美泊利单抗)治疗高嗜酸性粒细胞综合征(HES)患者的关键III期临床研究(NCT02836496)的阳性结果。根据该结果,Nucala是首个被证明在这种罕见疾病中可减少耀斑(症状恶化或嗜酸性粒细胞水平超过阈值需要升级治疗)的治疗药物,数据支持了HES适应症的监管申请。在美国,FDA已授予Nucala治疗HES的快速通道资格和孤儿药资格;在欧盟,EMA已授予Nucala治疗HES的孤儿药资格。

该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、36周研究,评估了Nucala用于青少年和成人治疗重度HES的疗效和安全性。重度HES定义为:过去12个月内至少出现两次HES耀斑、血液嗜酸性粒细胞计数≥1000个细胞/微升。研究中,共有108例患者被随机分配,接受每四周一次皮下注射Nucala 300mg(3x100)或相匹配的安慰剂,同时继续接受其当前的HES疗法。研究的主要终点是32周治疗期间经历一次HES耀斑的患者比例,次要终点包括:发生首次HES耀斑的时间(定义为随机化开始至出现HES耀斑的时间)、治疗第20-32周期间经历一次HES耀斑的患者比例、HES耀斑年化率、根据简易疲劳量表(BFI)第三项评估的疲劳严重程度相对基线的变化。

结果显示,该研究达到了主要终点:联合标准护理治疗32周期间,与安慰剂组相比,Nucala治疗组发生一次HES耀斑的患者比例显著减少50%(56% vs 28%,p=0.002)。

研究的次要终点也具有统计学意义,并支持主要终点结果,数据显示:治疗32周期间,与安慰剂组相比,Nucala治疗组发生首次HES耀斑的风险降低了66%(危险比[HR]=0.34,95%CI:0.18-0.67)、HES耀斑年化率降低了66%(发生率比值比[RR]=0.34,95%CI:0.19-0.63)、疲劳评分表现出改善(p=0.036)。该研究中的安全性结果与Nucala已知的安全性一致。

根据上述数据,GSK计划在2020年推进监管提交工作。目前,Nucala尚未被任何监管机构批准治疗HES。该研究的进一步结果将在即将举行的科学会议上公布并发表于同行评议的出版物。

GSK首席科学官兼研发总裁Hal Barron博士表示:“Nucala有可能改变HES患者的治疗格局,这是一种复杂的、使人衰弱的疾病,目前治疗方案有限。”

美国犹他大学过敏与免疫学家、HES专家Gerald Gleich博士表示:“Nucala被认为是通过降低血液中嗜酸性粒细胞水平而起作用的,有证据表明,该药有可能成为一系列由嗜酸性粒细胞增多引起的炎性疾病的靶向治疗选择。此次公布的这些数据非常令人鼓舞,并且为患有这种罕见的、由嗜酸性粒细胞炎症引起的危及生命的疾病患者提供了希望”。

HES是一组罕见的疾病,影响全球约2万人,其特征是在血液和组织中发现大量嗜酸性粒细胞,随着时间的推移,会对身体任何器官造成渐进性损害。如果不进行治疗,该病可能会致命。HES通常会影响皮肤、心脏、肺、胃肠道和中枢神经系统。HES的症状可能包括咳嗽、发烧、疲劳、哮喘、呼吸困难、喘息、反复上呼吸道感染、腹痛、呕吐、腹泻、皮疹、关节炎、肌肉疼痛和关节痛。在临床上,HES的治疗目的是减少血液和组织中的嗜酸性粒细胞,防止器官损伤和疾病缓慢进展,该病临床治疗方案通常包括糖皮质激素、免疫调节疗法和细胞毒性疗法。

Nucala的活性药物成分mepolizumab是一种特异性靶向白细胞介素5(IL-5)的单克隆抗体。IL-5是一种细胞因子,能够调节嗜酸性粒细胞(一种白细胞)的生长、活化、存活,并能够为嗜酸性粒细胞从骨髓迁移至肺部及其他器官提供重要的信号。Nucala与人IL-5结合,阻断IL-5与嗜酸性粒细胞表面受体的结合。以这种方式抑制IL-5对受体的结合作用,能够降低血液、组织、痰液中的嗜酸性粒细胞水平,这反过来又能够降低嗜酸性粒细胞所介导的炎症。

基于上述作用机制,Nucala正被开发用于多种由嗜酸性粒细胞引起的炎症所致的疾病。该药已在21个临床试验、超过3000例患者、横跨多种嗜酸性粒细胞适应症进行了评估。目前,GSK正在评估Nucala治疗HES、鼻息肉、慢性阻塞性肺病(COPD)的潜力。

Nucala于2015年底获批,是全球上市的首个靶向IL-5的生物疗法。截止目前,Nucala已获美国、欧洲以及其他20个其他市场批准,作为一种附加维持疗法治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘患者。在美国和欧盟,Nucala还被批准用于治疗6-17岁重度嗜酸性粒细胞性哮喘儿科患者。此外,在美国、日本、加拿大等多个市场,Nucala也已被批准作为作为一种附加维持疗法治疗嗜酸粒细胞性肉芽肿性多血管炎(EGPA)成人患者。(生物谷Bioon.com)

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