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白血病新药!阿斯利康Calquence一线治疗CLL III期临床成功,疾病进展/死亡风险降低80-90%

来源:本站原创 2019-11-07 15:04


2019年11月07日讯 /生物谷BIOON/ --英国制药巨头阿斯利康(AstraZeneca)近日公布评估靶向抗癌药Calquence(acalabrutinib)一线治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)III期ELEVATE-TN研究的首批数据。该研究在中期分析时已达到了主要终点,这也是继今年5月公布的ASCEND研究之后,Calquence治疗CLL的第二项关键性III期研究提前达到主要终点。

ELEVATE-TN(ACE-CL-007)是一项随机、多中心、开放标签III期研究,在既往未接受治疗(初治)CLL患者中开展,旨在评估Calquence单药疗法、Calquence+obinutuzumab组合疗法相对于苯丁酸氮芥+obinutuzumab组合疗法的疗效和安全性。研究中,535例患者被随机分为三组(1:1:1):第一组接受苯丁酸氮芥+obinutuzumab组合疗法,第二组接受Calquence(100mg每日2次直至疾病进展)+obinutuzumab组合疗法,第三组接受Calquence单药疗法(100mg每日2次直至疾病进展)。主要终点是比较Calquence+obinutuzumab联合治疗组与苯丁酸氮芥+obinutuzumab联合治疗组中由独立审查委员会(IRC)评估的无进展生存期(PFS)。关键次要终点是Calquence单药组与苯丁酸氮芥+obinutuzumab联合治疗组中由IRC评估的PFS。其他次要终点包括客观缓解率(ORR)、下一次治疗时间、总生存期(OS)。

结果显示,研究达到了主要终点:与基于化疗的苯丁酸氮芥+obinutuzumab组合疗法相比,Calquence+obinutuzumab组合疗法使疾病进展或死亡风险显著降低90%(HR=0.10[95%CI:0.06-0.17],p<0.0001)、PFS实现统计学显著和临床意义的改善(中位PFS:未达到 vs 22.6个月)。此外,该研究还达到了关键次要终点,与基于化疗的苯丁酸氮芥+obinutuzumab组合疗法相比,Calquence单药疗法将疾病进展或死亡风险显著降低80%(HR=0.20[95%CI:0.13-0.30],p<0.0001)、PFS实现统计学显著和临床意义的改善(中位PFS:未达到 vs 22.6个月)。该研究中,Calquence的安全性和耐受性与该药已确定的概况一致。

该研究的完整数据将在12月7-10日在奥兰多举行的2019年美国血液学会(ASH)年会上公布。

今年6月,阿斯利康公布了首个关键性III期研究ASCEND的中期分析数据。该研究在复发性或难治性CLL患者中开展,比较了Calquence与医生选择的治疗方案IdR(利妥昔单抗+idelalisib)或BR(利妥昔单抗+苯达莫司汀)的疗效和安全性。结果显示,在中期分析时,该研究就已经达到了主要终点:与医生选择的治疗方案相比,Calquence显著延长了复发性或难治性CLL患者的无疾病进展生存时间。具体数据为:中位随访16.1个月的数据显示,与IdR或BR方案相比,接受Calquence治疗的患者无进展生存期(PFS)具有统计学意义和临床意义的改善、疾病进展或死亡风险降低69%(HR=0.31,95%CI:0.20-0.49;p<0.0001)。数据分析时,Calquence治疗组中位PFS尚未达到,对照组中位PFS为16.5个月。在第12个月时,Calquence治疗组有88%的患者病情没有进展,对照组为68%。该研究中,Calquence的安全性和耐受性与该药已确定的特征一致。

ELEVATE-TN研究和ASCEND研究证实了Calquence作为一种单一疗法以及作为组合疗法相对于CLL标准护理疗法的优越性。基于这2项III期研究的数据,阿斯利康已向美国FDA提交了Calquence用于一线治疗以及复发/难治CLL的监管申请文件。今年6月,FDA授予了Calquence单药治疗CLL的突破性药物资格(BTD),此次BTD也是阿斯利康自2014年以来从FDA收到的第10份BTD。

Calquence:年销售额有望超过50亿美元的BTK抑制剂


Calquence于2017年10月获美国FDA加速批准,用于既往已接受至少一种疗法的复发性或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)成人患者。目前,该药正被开发治疗CLL及其他血液系统恶性肿瘤

Calquence的活性药物成分为acalabrutinib,这是一种高度选择性、强效、共价Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,通过永久性结合抑制BTK发挥作用。BTK是B细胞受体(BCR)信号通路的关键调节因子,在不同类型血液系统恶性肿瘤中广泛表达,参与B细胞的增殖、运输、趋化和粘附,因此是治疗血液系统恶性肿瘤的重要靶点。在临床前研究中,acalabrutinib表现出极小的脱靶效应。

目前,Calquence正被开发用于多种B细胞血液癌症,包括CLL、MCL、弥漫性大B细胞淋巴瘤、Waldenstrom巨球蛋白血症(WM)、滤泡性淋巴瘤(FL)、多发性骨髓瘤及其他血液学恶性肿瘤。阿斯利康对Calquence的商业期望极高,预期该药的销售峰值可达到50亿美元!

Calquence的作用机制与艾伯维/强生的重磅血癌药物Imbruvica(ibrutinib,依鲁替尼)相同,后者是全球获批的首个BTK抑制剂。自2013年11月首次获批以来,截至目前,Imbruvica已获批6种疾病领域多达10个治疗适应症,全球销售额呈直线上升。就在最近,医药市场调研机构EvaluatePharma发布报告预测,在2024年,Imbruvica的全球销售额将达到95亿美元,成为全球第五大畅销药。(生物谷Bioon.com)

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