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Cell: 新研究揭示了ALS的致病分子机制

  1. ALS
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  3. 溶酶体

来源:本站原创 2019-09-22 05:08

2019年9月21日 讯/生物谷BIOON/ --最近一项研究发现,为了在细胞内进行长距离运输,RNA分子往往会选择“搭便车”。RNA分子可能需要移动一米的距离,才能从神经细胞的核到移动到尖端部位,并制造蛋白质。然而,RNA分子的精确转移一直是“该领域长期存在的问题”,并没有得到清晰的揭示。如今,来自霍华德修斯研究所的Jennifer Lippincott-Schwartz团队找到了一种新的解释:
2019年9月21日 讯/生物谷BIOON/ --最近一项研究发现,为了在细胞内进行长距离运输,RNA分子往往会选择“搭便车”。

RNA分子可能需要移动一米的距离,才能从神经细胞的核到移动到尖端部位,并制造蛋白质。然而,RNA分子的精确转移一直是“该领域长期存在的问题”,并没有得到清晰的揭示。

如今,来自霍华德修斯研究所的Jennifer Lippincott-Schwartz团队找到了一种新的解释:RNA分子能够搭在称为溶酶体的亚细胞结构上进行转移,相关结果发表在最近一期的《Cell》杂志上。

此外,这项工作表明,在患有神经退行性疾病肌萎缩性侧索硬化症(ALS)的患者中,这种转运机制可能会出错。

RNA转运是保持细胞正常运作的关键部分。通常情况下,它会被发送到需要它编码的蛋白质的地方,然后在该区域翻译成蛋白质。因此,如果RNA在细胞内的分布不正确,则关键蛋白质可能不会在正确的位置出现。对于像神经元这样的大型细胞来说,这一机制的正常运转尤其重要。


(图片来源:Www.pixabay.com)

在健康的神经元中,RNA分子与蛋白质聚集在一起形成“颗粒”,比单个RNA链更容易传播。然后,一种叫做膜联蛋白A11的蛋白质就像电源适配器一样配合其工作。它既可以锁在标准的膜结合细胞器(如溶酶体)上,也可以锁在无膜的结构(如RNA颗粒)上。

溶酶体容易在细胞内移动。利用这一便利条件,RNA分子从而能够到达细胞的任意部位。

Lippincott-Schwartz说,患有ALS的患者体内膜联蛋白A11的基因往往会发生突变。该基因的突变导致RNA颗粒无法附着在溶酶体上,因此,RNA无法到达需要蛋白质的地方,最终神经元可能难以生存或无法正确地向其他细胞发出信号。

接下来,研究人员计划研究其他蛋白是否可能像膜联蛋白A11一样起作用,以及RNA颗粒如何形成和分解。(生物谷Bioon.com)

资讯出处: Cellular hitchhikers may hold a key to understanding ALS

资讯链接:

原始出处: Ya-Cheng Liao, Michael S. Fernandopulle, Guozhen Wang, Heejun Choi, Ling Hao, Catherine M. Drerup, Rajan Patel, Seema Qamar, Jonathon Nixon-Abell, Yi Shen, William Meadows, Michele Vendruscolo, Tuomas P.J. Knowles, Matthew Nelson, Magdalena A. Czekalska, Greta Musteikyte, Mariam A. Gachechiladze, Christina A. Stephens, H. Amalia Pasolli, Lucy R. Forrest, Peter St George-Hyslop, Jennifer Lippincott-Schwartz, Michael E. Ward. RNA Granules Hitchhike on Lysosomes for Long-Distance Transport, Using Annexin A11 as a Molecular Tether. Cell, 2019; 179 (1): 147 DOI: 10.1016/j.cell.2019.08.050

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