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重新焕发活力 诺华Arzerra降低复发性多发性硬化症年复发率

来源:CPhI制药在线 2019-09-21 12:22




2019年9月13日,Novartis在ECTRIMS会议上宣布ofatumumab治疗复发性多发性硬化症的2项III期临床取得积极结果,与常规疗法Aubagio相比,ofatumumab组患者年复发率分别降低50.5%和58.8%,疗效显着。Novartis预计2019年年底递交ofatumumab的上市申请,预计在2020年获批,重新定义这款CD20抗体。

本次临床数据的公布给Roche带来不小的压力,因为Roche也有一款同类型治疗多发性硬化症的CD20抗体,Ocrevus。Novartis数据公布当天,Roche也放出了Ocrevus长达6年的3项III期临床长期数据,早期持续用药Ocrevus可以降低多发性硬化症的残疾进程,降低42%使用轮椅的风险。

多发性硬化症(MS)是一种中枢神经系统慢性疾病,患者的免疫系统攻击保护神经的髓鞘,导致大脑与身体其它部位的信息交流受阻,疾病进展表现为身体机能和认知功能的损失。MS主要有三种类型:复发缓解型(RRMS)、继发性进展型(SPMS)和原发性进展型(PPMS),超过80%的RRMS患者会发展成SPMS患者。

Novartis一直是中枢神经系统疾病的领导者,其在MS领域具有多款重要产品,例如重组干扰素β-1b产品Extavia、首款上市的ISP抑制剂Gilenya、最近获批的治疗继发性进展型MS的ISP抑制剂Mayzent,以及其旗下仿制药部分Sandoz开发的首款Copaxone仿制药Glatopa。

此外,Novartis还有一款处于临床阶段的MS产品,ofatumumab。Ofatumumab是一款靶向CD20的单抗,已被批准治疗慢性淋巴细胞白血病,获批商品名为Arzerra,但其销售并不乐观。现在,Novartis为ofatumumab重新指定了一个新的研发代码OMB157,作为新一代B细胞耗竭剂在MS领域重新焕发活力。

2019年9月13日,Novartis在第35届ECTRIMS会议上宣布,ofatumumab治疗复发性MS的2项III期临床(ASCLEPIOS I & II)取得积极结果,与对照组相比,降低患者年复发率(ARR)50%以上,ofatumumab预计2020年上市。

ASCLEPIOS I & II是2项双肓、随机、多中心的III期临床试验,共入选了1882名年龄18-55岁间的MS患者,试验组为ofatumumab,对照组为常规疗法Aubagio(teriflunomide),主要终点为年复发率(ARR)。

两项临床试验均达到主要终点,ASCLEPIOS I & II中ofatumumab组患者ARR分别为0.11和0.10,而Aubagio组分别为0.22和0.25,ARR分别降低50.5%和58.8%。此外,治疗第3个月和第6个月时,相较于Aubagio组,ofatumumab组患者确认残疾进展(CDP)分别降低34.4%(p=0.002)和32.5%(p=0.012)。总体上,相较于Aubagio,ofatumumab展现出疗效和安全性上的双重优越。

与ofatumumab作用机制一样,Ocrevus(ocrelizumab)是Roche研发的一款靶向CD20 B细胞的MS疗法,于2017年3月获批治疗RMS和PPMS,毫无疑问ofatumumab将会对Ocrevus的市场份额构成威胁。

比较两种疗法,患者均为复发性MS,Ocrevus的2项临床试验中ARR分别为0.156和0.155(对照组为重组干扰素β-1b Rebif,而不是Aubagio),高于ofatumumab的ARR(0.11和0.10)。再看用药方式,Ocrevus每6个月进行静脉注射且之后需要1h监控,ofatumumab可由患者每月进行皮下注射,且很少需要监控。

Novartis公布Arzerra III期临床数据当天,Roche不甘示弱,展示了Ocrevus 3项III期临床试验(OPERA I、OPERA II & ORATORIO)的6年长期研究数据。总结数据结果,1)经过6.5年的治疗,PPMS患者需要轮椅辅助的风险降低42%;2)从其他疗法转为Ocrevus治疗后,87%对其他疗法应答不佳的患者未出现疾病进展;3)调研发现,接受Ocrevus治疗一年后患者满意度很高;4)截止到今天,全球已有12万患者接受Ocrevus治疗,数据展现持续优秀的收益风险比。

Ocrevus优先上市占据很多优势,ofatumumab想要超越并非易事。Ocrevus已稳稳占领市场份额,2019H1销售额达17.2亿美元,平均每10名患者中就有近4名患者使用Ocrevus治疗。不过对于Novartis来讲,2020年ofatumumab顺利上市就是胜利,自2015年从GSK收购后一直没有达到预期的销售额。

ECTRIMS会议上,除Novartis和Roche外,J&J也发表了其MS疗法ponesimod头对头与Aubagio比较的临床结果,数据表明ponesimod使患者ARR降低了31%,疾病进展的比例也降低了56%。

Aubagio和ponesimod都是每日一次口服用药,ofatumumab和Ocrevus都是注射用药,就用药方式孰优孰劣并不是绝对的。Novartis全球中枢神经系统研发领头人Bar-Zohar谈到,"究竟是每日一次口服好,还每月一次皮下注射好,我不知道。但我知道什么对患者很重要,那就是患者手指变灵活,并且不用花费半天在注射中心。"(生物谷Bioon.com)

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