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Cell Res:抗菌新药有望被开发!血凝因子或能通过水解脂多糖来杀灭多种多重耐药细菌!

来源:本站原创 2019-08-15 08:59

2019年8月15日 讯 /生物谷BIOON/ --日前,一项刊登在国际杂志Cell Research上的研究报告中,来自中国四川大学的科学家们通过研究发现,凝血因子或有望帮助开发抵御多重耐药细菌的新型疗法,凝血因子主要参与了机体损伤后的凝血过程。

图片来源:CC0 Public Domain

多重耐药细菌所诱发的感染是如今全球所面临的重要公众健康风险,而人类往往缺少抵御这些耐药性细菌的药物,研究人员发现,血液中凝血因子的缺失(比如血友病患者经常出现的状况)往往与细菌感染性疾病的发生直接相关,比如肺炎等,这或许就表明,凝血因子或许在机体抗感染机制及血凝过程中扮演着非常关键的角色。

这项研究中,研究人员通过研究发现,在血液凝固过程中扮演关键角色的凝血因子VII、IX和X或许能够有效抵御多重耐药性病原体,比如铜绿假单胞菌和鲍氏杆菌等,这些细菌均因抗生素耐药性而入选了WHO近日列为威胁人类健康的12种病原体中。革兰氏阴性菌的特征主要表现在其细胞膜上,其细胞膜是由一层内细胞膜及药物难以渗入杀死细菌的细胞外膜组成。

研究者Xu Song说道,这项研究中我们发现了一种新型人类抗菌蛋白能够有效抵御某些耐药性病原体的感染和繁殖,与很多靶向作用细胞代谢和细胞质膜的抗菌制剂一样,这些蛋白能够利用水解作用通过破碎细菌外膜的脂多糖来发挥作用,而脂多糖是革兰氏阴性菌生存至关重要的结构。血凝因子拥有水解细菌细胞膜中必须脂多糖的能力,其或许有望帮助抵御革兰氏阴性菌,深入分析后研究者发现,凝血因子能够通过蛋白质轻链(蛋白质的两个结构域)来对细菌发挥作用,而通过蛋白质重链则无法有效发挥作用。在实验室中对细胞进行分析后,研究者发现,利用携带轻链的凝血因子处理大肠杆菌细胞或会导致细菌细胞膜发生可观察到的损伤作用,而且在四小时内就能促进细菌细胞几乎完全被破坏。

研究者指出,凝血因子VII的轻链或能有效抵御所有检测的革兰氏阴性菌,其轻链能与凝血因子一起有效抑制铜绿假单胞菌和鲍曼杆菌,而重链则没有抑制效应。最后研究者Xu Song说道,目前并没有一种已知的抗菌剂能通过水解脂多糖来发挥作用,鉴别出识别脂多糖的抗菌制剂、以及利用凝血因子的抗菌特性,并通过低成本大规模批量进行生产新型制剂,或许有望帮助有效抵御耐多药病原体的感染,同时也有望应对因耐药性革兰氏阴性菌感染而引发的公众健康威胁。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Jinwu Chen, Xiaojie Li, Ling Li, et al. Coagulation factors VII, IX and X are effective antibacterial proteins against drug-resistant Gram-negative bacteria, Cell Research (2019). DOI: 10.1038/s41422-019-0202-3

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