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破坏骨髓微环境耐药机制!新型E-选择素拮抗剂uproleselan启动第2个白血病III期研究

来源:本站原创 2019-04-25 08:53


2019年04月25日讯 /生物谷BIOON/ --GlycoMimetics是一家临床阶段的生物技术公司,专注于发现和开发新型拟糖药物,以满足在碳水化合物生物学发挥关键作用的疾病中存在的未满足医疗需求。近日,该公司宣布,在公司与美国国家癌症研究所(NCI)之间的合作研发协议(CRADA)的支持下,对III期临床研究的首例患者进行了给药治疗。

这项III期研究是评估uproleselan(GMI-1271)用于急性髓性白血病(AML)整个治疗过程的一系列临床研究中的第二项研究,研究由NCI赞助,旨在评估将uproleselan添加至标准的阿糖胞苷/柔红霉素方案(7&3),用于既往未接受治疗、并且适合强化化疗的AML老年患者,主要终点将是总生存期(OS),在前250例患者入组研究后,根据无事件生存(EFS)进行计划性中期分析。第三项研究将由欧洲HOVON联盟开展,预计将于今年晚些时候启动。

GlycoMimetics公司高级副总裁、临床开发和首席医疗官指Helen Thackray表示,“这项由NCI赞助研究的启动,是我们uproleselan项目的一个重要里程碑,该药有潜力解决AML整个治疗过程中存在的尚未满足的重大医疗需求。与我们开展的评估uproleselan治疗复发/难治性AML患者的全球关键性III期研究,这项研究将有助于我们更清楚地了解uproleselan如何融入AML患者的持续护理。”

在2018年12月举行的第60届美国血液学会(ASH)年会上,GlycoMimetics公司公布了uproleselan治疗复发性/难治性和新诊AML高危患者的新数据。来自I/II期研究的结果分析表明,uproleselan使大多数可评估患者达到了严格水平的可测量残留疾病(MRD)阴性,这一效应转化成了相对于匹配历史对照组的延长的生存期。

uproleselan(GMI-1271)可破坏肿瘤细胞与骨髓微环境之间的关系

E-选择素是骨髓内细胞上的一种粘附分子,组成性地表达于骨髓微脉管系统,与AML细胞上的E-选择素配体结合,促进白血病细胞的细胞粘附介导的耐药(CAM-DR)。uproleselan是一种E-选择素拮抗剂,可抑制癌症存活信号通路(例如,NF-KB)的激活,干扰骨髓微环境中的CAMDR,通过提高休眠(quiescence)和自我更新的能力保护正常的造血干细胞(HSC),减少化疗相关黏膜炎。

uproleselan旨在阻断E-选择素与血液癌细胞结合,以此作为一种靶向方法来破坏骨髓微环境中已建立的白血病细胞抵抗机制。在一项I/II期临床试验中,对新诊断的老年和复发/难治性AML患者进行了评估。在这2个人群中,与历史对照组相比,接受uproleselan与标准化疗联合治疗的患者缓解率和总生存率均优于预期,并且低于预期的诱导相关死亡率。这些患者群体中治疗通常耐受性良好,不良反应低于预期。

此前,美国FDA已授予uproleselan治疗复发性/难治性AML成人患者的突破性药物资格(BTD)。目前,GlycoMimetics公司正在开展一项评估uproleselan用于整个AML临床范围的综合开发项目。(生物谷Bioon.com)

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