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JCI Insight:关键基因的表观遗传化缺失或会改变癌细胞的获能方式

来源:本站原创 2019-03-18 22:50

2019年3月19日 讯 /生物谷BIOON/ --很多年以来科学家们都知道,癌细胞会改变代谢模式,而且这在多种生化代谢途径上都会有所体现,尤其是癌细胞在获取生存所需的能量方式上;如果健康细胞利用线粒体呼吸链,肿瘤则利用有氧糖酵解过程,这种过程会使其快速获取能量但需要依赖于葡萄糖,这种现象称之为沃伯格效应(Warburg effect),其是在细胞转化发生时的多种改变所诱发。

图片来源:en.wikipedia.org

近日,一项刊登在国际杂志JCI Insight上的研究报告中,来自巴塞罗那大学的科学家们通过研究在人类肿瘤中发现了一种表观遗传学损伤,其会改变通路从而使得癌细胞获取能量。

研究者Esteller表示,我们通过对头、颈、食道和子宫颈进行研究发现,鳞状上皮肿瘤(squamous tumors)中SVIP基因的活性会缺失,SVIP基因会抑制对细胞平衡非常重要的蛋白质退化,而SVIP基因功能的错误会诱发细胞代谢机体的破坏,这就会让葡萄糖的生理途径以一种可控的方式来获取能量,最终其会被一种“快餐”分子所替代,这种分子能为肿瘤提供廉价的能量。

研究者发现,机体中发生代谢改变的患者在疾病过程中往往会表现出较短的存活期,然而癌细胞对葡萄糖的成瘾性或许就是其弱点所在,因此,临床前研究结果表明,SVIP基因表观遗传化缺失的患者常常会对抵御葡萄糖受体的药物敏感,这种药物能阻断分子的进入并促进肿瘤产生一种所谓的“禁欲综合症”,从而阻碍肿瘤的生长。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Pere Llinàs-Arias, Margalida Rosselló-Tortella, Paula Lopez-Serra, et al. Epigenetic loss of the endoplasmic reticulum-associated degradation inhibitor SVIP induces cancer cell metabolic reprogramming, JCI Insight (2019). DOI: 10.1172/jci.insight.125888

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