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CD19及CD22 CAR-T治疗B-ALL最新进展

来源:杨姗琳/医麦客 2019-03-05 22:48

毋庸置疑,CAR-T细胞治疗最成功的案例是以CD19为靶点针对B细胞肿瘤的一系列临床试验。CD19是一种特异性表达于B淋巴细胞各个分化阶段的细胞表面抗原,绝大多数B系来源的恶性肿瘤包括B细胞急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤细胞表达CD19。

因此它被认为是CAR-T治疗B细胞肿瘤的理想靶点。临床试验结果显示,CD19 CAR-T对急性B-淋巴细胞白血病(B-ALL)的治愈率已经达到了90%。


clinicaltrials.gov显示的”CD19 CAR-T”临床试验分布图
(图片来源:clinicaltrials.gov)

国内外针对CD19的研发进行的如火如荼,如上图所示,在世界范围内针对CD19开展临床试验的数量达271项,国内CD19 CAR-T临床试验的数量为91项,仅次于美国,我国对CD19的研发处于世界领先地位。

国内CD19 CAR-T研究最新进展

1月22日,国内一家CAR-T细胞疗法新锐——北京艺妙神州医药科技有限公司(下称艺妙神州)完成了1.4亿元人民币C轮融资(约合2040万美元)。

公司的产品管线主要有三款,其中,IM19是一款靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞注射液。

艺妙神州领先的CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法已经取得的积极的临床结果,并公布在2018年第60届美国血液学会(ASH)年会上。据悉,研究包括110名患有复发或难治性B-ALL的患者队列,入组患者包括髓外疾病(EMD)、高白血病负荷、BCR-ABL(+)、TP53突变以及移植后复发或中枢神经系统淋巴瘤(CNSL)患者等几个高危亚组。结果显示,在110例受试者中,102例(93%)获得肿瘤完全缓解,1年无复发生存率为70.5%。2018年8月,艺妙神州的先导项目IM19的临床试验申请已获得中国国家药监局的受理。

对CD19治疗后复发的情况-CD22

一些肿瘤细胞面对CAR-T细胞治疗的威胁,原本表达CD19的癌细胞,会转而表达CD22蛋白,逃脱攻击。此前,在西雅图儿童医院开展的一项名为PLAT-02的临床试验里,高达93%的复发或难治性ALL患者在接受CD19 CAR-T细胞治疗后,出现了良好的缓解。但最终50%的的患者都复发了。且研究人员发现在一些复发的白血病患者中,不存在CD19蛋白的表达,而是表达CD22蛋白。

而为了降低高达50%的复发率,研究人员一直致力于改进这项试验性疗法。

在2017年底,斯坦福大学医学院Crystal Mackall团队和美国国家癌症研究所(NCI)在权威学术期刊《Nature Medicine》上公开报告了CD22 CAR-T治疗复发B-ALL患者的I期临床试验结果。

在一项1期临床试验中,15名疾病复发或对靶向CD19的CAR-T疗法没有反应的患者接受了靶向CD22的CAR-T治疗,其中有10人曾接受过靶向CD19的治疗但产生抗性。结果发现,在6名接受最低剂量的患者中有1人达到了完全缓解;在15名接受较高剂量的患者中有11人获得缓解,缓解率达到73%,中位缓解时间为6个月,其中有3人分别在接受治疗后的第6、9和21个月依旧保持完全缓解。此外,患者对这一疗法的耐受性良好。

CD22是唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素(Siglecs)家族的一个成员,同时也是B细胞表面抑制性辅助受体之一,它与B细胞的发展、分化和功能密切相关。CD22限制性地表达于成熟B细胞和大多数恶性B淋巴瘤细胞表面,使其成为了自身免疫疾病和B细胞恶性肿瘤治疗的热门靶点之一,目前,以CD22为靶点的免疫治疗药物种类有单克隆抗体药物,抗体偶联物(ADC)以及CAR-T疗法。


clinicaltrials.gov显示的”CD22 CAR-T”临床试验分布图
(图片来源:clinicaltrials.gov)

在世界范围内针对CD22开展临床试验的数量达74项,国内CD19 CAR-T临床试验的数量为18项,位列第二。



clinicaltrials.gov显示的”CD22 CAR-T”临床试验分布图
(图片来源:clinicaltrials.gov)

2018年2月6日上海优卡迪生物医药科技有限公司的CAR-T产品“spCART-19:程序死亡受体1敲减的靶向CD19嵌合抗原受体工程化T细胞注射液”临床注册申请获得CDE承办受理。

目前,优卡迪靶向CD19及CD22的CAR-T临床试验进入临床1期。


(图片来源:公司官网)

国内CD19与CD22的研究处于领先,并且与国际的差距越来越小。未来,随着成本的下降和医保的逐渐纳入,愿CAR-T细胞治疗成为普通百姓可以用得起的治疗方式。( 生物谷Bioon.com)

参考来源:

https://clinicaltrials.gov/

优卡迪官网
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