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Sci Immunol:发现肿瘤中T细胞耗竭的新机制

来源:本站原创 2019-02-28 23:33

2019年2月28日讯 /生物谷BIOON /——在实体瘤的治疗过程中,肿瘤组织中细胞毒性CD8+肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)的富集与较好的临床效果正相关,但是CD8+TILs通常会出现功能耗竭的状态,这会限制其抗癌活性,但是研究人员对这种CD8+TILs功能失调背后的分子学机制并不完全清楚。


图片来源:Science Immunology

近日来自美国、德国、日本和澳大利亚多所大学的研究人员一起合作发现了导致CD8+TILs功能失调的一种新机制——糖酵解和氧化代谢的缺陷,他们相信修复这种缺陷将使得这些细胞成为更好的肿瘤细胞杀手,相关研究成果发表在《Science Immunology》上,题目为“Impaired enolase 1 glycolytic activity restrains effector functions of tumor-infiltrating CD8+ T cells”。

研究人员发现人和小鼠CD8+黑色素瘤中的细胞代谢被抑制,在糖酵解和氧化代谢方面存在缺陷。

尽管过去的研究发现肿瘤细胞会和T细胞竞争葡萄糖,从而限制T细胞代谢活性,但是在这项研究中研究人员发现糖酵解通路中一个关键的酶ENOLASE 1活性的下调抑制了CD8+TILs的糖酵解活性。

研究人员发现提供额外的丙酮酸盐(ENPLASE 1下游的产物)可以避开这个失活的步骤,促进CD8+TILs的糖酵解和氧化磷酸化,最终导致CD8+TILs效应功能的改善。通过检测,研究人员发现CD8+TILs中enolase 1的mRNA和蛋白质的表达都上调了,这表明ENPLASE 1的活性调节属于翻译后调节。

总的而言,这项研究为揭示肿瘤组织中CD8+TILs的耗竭提供了新的观点,将给肿瘤免疫治疗带来巨大影响,可以帮助医生更好地预测以及评估病人对治疗的响应程度。(生物谷Bioon.com)

参考资料: 

Lelisa F. Gemta et al, Impaired enolase 1 glycolytic activity restrains effector functions of tumor-infiltrating CD8+ T cells, Science Immunology (2019). DOI: 10.1126/sciimmunol.aap9520

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