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Oncol Rep:工程化改造病毒有望作为新型强大的抗癌疗法

来源:本站原创 2019-02-01 22:14

2019年2月2日 讯 /生物谷BIOON/ --日前,来自北海道大学的科学家们通过研究成功对病毒进行工程化改造使其能够选择性地靶向杀灭癌细胞,相比在目前在临床中使用的病毒而言,这种名为dl355的工程化病毒具有较强的抗癌效应,相关研究刊登于国际杂志Oncology Reports上。

图片来源:Yanagawa-Matsuda, et. al, Oncology Reports, November 12, 2018

文章中,研究人员从一类腺病毒中剔除了参与病毒复制的基因E4orf6,此前研究者发现,E4orf6能稳定感染细胞中一类名为ARE-mRNAs的mRNA分子,从而促进病毒复制,ARE-mRNAs被认为在受压力的细胞和癌细胞中处于稳定状态,而其在正常细胞中会发生快速降解。在实验室检测中,研究者发现,相比在正常细胞中而言,在癌细胞中被修饰后的腺病毒dl355能够进行复制并快速增殖;缺少E4orf6基因的病毒则会依赖癌细胞中稳定状态的ARE-mRNAs来进行复制。

有些病毒能用来治疗癌症,因为其会在癌细胞内复制直至死亡破裂死亡,文章中,研究者利用dl355病毒感染多种类型培养中的癌细胞(100个病毒颗粒/每细胞),结果发现几乎所有的癌细胞都在7天内发生了死亡。相比较而言,大部分感染病毒的正常细胞并未死亡(甚至是7天后)。多种癌细胞系会设法在低剂量dl355病毒的水平下存活,但当病毒剂量增加时几乎所有的癌细胞都会被杀灭,当dl355被注射到小鼠机体中的人类肿瘤细胞中时,肿瘤的生长就会被明显抑制。

随后研究者在临床试验中比较了病毒dl355和另外一种名为dl1520的腺病毒在抗癌效应的差异,结果表明,相比病毒dl1520而言,在包括宫颈癌和肺癌等所有癌细胞系中dl355病毒的复制水平均较高,且能有效杀灭癌细胞;两种病毒均会杀死少量的正常细胞。本文研究结果表明,dl355或具有潜在的抗癌效应,通过增强癌细胞中ARE-mRNAs的稳定作用就能加强其作用效果;因此未来研究人员有望利用dl355开发出治疗多种癌症类型的新型抗癌疗法,当然了,后期他们还需要进行更为深入的研究。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Aya Yanagawa-Matsuda,Yohei Mikawa,Umma Habiba, et al. Oncolytic potential of an E4-deficient adenovirus that can recognize the stabilization of AU-rich element containing mRNA in cancer cells, Oncology Reports (2018). DOI: 10.3892/or.2018.6865

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