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HER2阴性乳腺癌重磅消息!第一三共新型抗癌药DS-8201治疗HER2低表达乳腺癌进入关键性全球III期临床

来源:本站原创 2019-01-24 15:11


2019年1月24日讯 /生物谷BIOON/ --日本药企第一三共(Daiichi Sankyo)近日宣布,评估新型靶向抗癌药(ADC)DS-8201(trastuzumab deruxtecan)治疗HER2低表达乳腺癌的关键性全球III期临床研究DESTINY-Breast04,首例患者已接受了治疗。HER2低表达乳腺癌约占所有乳腺癌病例的40%。目前,还没有抗HER2疗法获批用于HER2低表达乳腺癌的治疗。

该项研究是一项随机、主动控制、开放标签、多中心、双组、III期研究,在既往已接受了一到两种标准化疗治疗的HER2低表达、不可切除性和/或转移性乳腺癌患者中开展,旨在比较DS-8201相对于研究员选择的方案(卡培他滨、艾立布林、吉西他滨、紫杉醇或白蛋白紫杉醇)的疗效和安全性。这些患者经过中心实验室评估,确认为HER2低表达(定义为:IHC 2+/ISH-或IHC 1+)。

该研究的启动,是基于一项I期临床研究的初步强力证据。2018年12月中旬公布的I期研究数据如下:

(1)共54例过度治疗(之前已接受的抗癌方案的中位数为7.5种)的HER2低表达乳腺癌患者接受了至少1次DS-8201(剂量为5.4或6.4mg/kg)治疗,至2018年10月12日数据截止,23例患者仍在接受治疗。

对43例HER2低表达转移性乳腺癌(IHC 2+/ISH-或IHC 1+)可评估患者的最新分析显示,以推荐的扩展剂量5.4或6.4mg/kg DS-8201治疗的总缓解率为44.2%(n=19/43)、疾病控制率为79.1%(n=34/43)。初步估计的中位缓解持续时间为9.4个月(范围:1.5+,23.6+)、中位无进展生存期为7.6个月(95%CI:4.9,13.7)。

(2)共45例HER2低表达、激素受体阳性(HR+)乳腺癌患者接受了至少1次DS-8201(剂量为5.4或6.4mg/kg)治疗,至2018年10月12日数据截止,21例患者仍在接受治疗。

对38例HER2低表达且HR+的可评估患者开展的进一步亚组分析显示,以推荐的扩展剂量5.4或6.4mg/kg DS-8201治疗的总缓解率为47.4%(n=18/38)、疾病控制率为81.6%(n=31/38)。初步估计的中位缓解持续时间为11.0个月(范围:1.5+,23.6+)、中位无进展生存期为7.9个月(95%CI:4.4,13.7)

在全球范围内,乳腺癌是女性群体中最常见的癌症类型和最常见的癌症死亡原因。大约20%的乳腺癌为HER2阳性(IHC3+或IHC2+/ISH+),其余80%的乳腺癌被归类为HER2阴性。HER2是在某些癌细胞表面表达的一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白,与病情进展和不良预后相关。目前,已有数种HER2靶向疗法获批治疗HER2阳性转移性乳腺癌,病情已改善了患者生存率。

然而,在归类为HER2阴性的乳腺癌中,仍有大约一半表达一定水平的HER2作为细胞表面抗原,对于这些HER2低表达(可定义为IHC 2+/ISH-或IHC 1+)乳腺癌,没有抗HER2疗法可用,并且没有靶向性治疗模式。

DS-8201是一种靶向HER2的抗体药物偶联物(ADC),通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体trastuzumab(曲妥珠单抗)与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物(DX-8951衍生物,DXd)链接在一起,可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内,与通常的化疗相比,可减少细胞毒制剂的全身暴露。

目前,第一三共正在开展3个III期临床研究,评估DS-8201治疗表达HER2的乳腺癌的疗效和安全性。此外,该公司也正在开发DS-8201用于其他多种类型癌症的治疗,包括胃癌、结直肠癌、膀胱癌。(生物谷Bioon.com)

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