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Nature:重大进展!鉴定出治疗动脉粥样硬化和炎症性疾病的新药物靶标---一组SLC基因

来源:本站原创 2018-12-23 16:14

2018年12月23日/生物谷BIOON/---在一项新的研究中,来自美国弗吉尼亚大学等研究机构的研究人员鉴定出33个SLC基因。这组基因发出指令,协助身体的垃圾处理器---吞噬细胞---处理死亡的细胞和垂死的细胞。相关研究结果发表在2018年11月21日的Nature期刊上,论文标题为“Efferocytosis induces a novel SLC program to promote glucose uptake and lactate release”。
图片来自Nature, doi:10.1038/s41586-018-0735-5。

当一个吞噬细胞吞噬另一个垂死的细胞时,它的内含物基本上增加一倍,它必须控制这些过剩的物质,同时仍然维持它自身的正常状态。为此,身体必须具有一种良好的方法,持续地清除体内的细胞垃圾(即死亡的细胞和垂死的细胞),同时抑制对自身的细胞碎片产生的炎症。

这些SLC基因告诉吞噬细胞如何管理它们吞噬的死亡细胞内部的大部分物质。重要的是,它们还告诉吞噬细胞何时开始和停止吞噬,并且告诉附近的吞噬细胞处于“免疫静止状态”,而不要产生炎性反应。

当这种细胞清除过程出现问题时,严重的健康问题就可能产生。通过使用动脉粥样硬化小鼠模型,这些研究人员确定仅干扰这33个基因中的一个就可导致动脉粥样硬化变得更严重。当他们在吞噬和清除动脉粥样硬化斑块内部的垂死细胞碎片的吞噬细胞中,破坏其中的一个基因--- SLC2A1---表达时,这种斑块变得越大,而且这种斑块内的坏死区域也会扩大,结果就是病情总体上变得更加严重。因此,这提示着在吞噬细胞吞噬期间这些SLC基因的动态变化会产生显著的生理和病理后果。

这些研究人员注意到在这组SLC基因中,有很多成员是潜在的药物靶标。医生们可能利用这样的药物抑制SLC基因/蛋白(当这样做有益处时),或者激活它们以便让身体更好地移除不想要的物质。

这些研究人员也发现一个SLC基因能够极大地促进吞噬,在需要清理细胞碎片时或者在接受化疗(在治疗时,会快速地产生大量的死亡细胞)后,就可利用这一点。在这时促进垃圾处理是有益的。再者,他们还发现特定的SLC基因能够有助于抑制组织炎症,这可能对结肠炎等很多慢性炎症性疾病、肥胖和其他的代谢疾病产生重大的影响。(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

Sho Morioka et al. Efferocytosis induces a novel SLC program to promote glucose uptake and lactate release, Nature (2018). DOI: 10.1038/s41586-018-0735-5.
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