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礼来乳腺癌新药更新3期结果 预后不良患者获益更多

来源:药明康德 2018-12-19 12:17

 

今日,礼来公司(Eli Lilly and Company)宣布其MONARCH 2和MONARCH 3试验的探索性亚组分析结果发表在《NPJ Breast Cancer》上。这些试验结果进一步支持了Verzenio(abemaciclib)与内分泌疗法构成的组合疗法,在治疗激素受体阳性(HR+),人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)的晚期或转移性乳腺癌女性患者中的临床收益。

预计美国2018年新诊断出266,120例乳腺癌病例,其中约6%-10%的病例在诊断时已经发生转移,而被诊断的早期乳腺癌患者中,约30%最终会发生转移。晚期乳腺癌包括转移性乳腺癌,意味着癌症已从乳房组织扩散到身体的其它部位;以及局部或区域性晚期乳腺癌,这意味着癌症已经在器官之外开始生长,但尚未扩散到身体的其它部位。诊断时即为晚期的女性生存率较低,其中局部性晚期乳腺癌,区域性晚期乳腺癌和转移性晚期乳腺癌的5年生存率,分别为99%,85%,26%。晚期乳腺癌患者急需新疗法。

Verzenio是周期蛋白依赖性激酶(CDK)4和6的抑制剂,CDK4和6通过与D-周期蛋白结合而被激活。在雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌细胞系中,细胞周期蛋白D1和CDK4和6可促进视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)的磷酸化,细胞周期进程和细胞增殖。在体外试验中,Verzenio可抑制Rb磷酸化,并阻止细胞周期从G1期进入S期,导致细胞衰老和凋亡。在临床前试验中,Verzenio可导致肿瘤尺寸缩小。

MONARCH 2是一项3期、随机、双盲、安慰剂对照的试验,对象是正接受内分泌治疗但病情仍有进展的669名HR+/HER2-转移性乳腺癌患者。患者按2:1随机分为Verzenio加氟维司群,或安慰剂加氟维司群。参加该研究的患者在在新辅助(neoadjuvant)或辅助(adjuvant)治疗方案下接受内分泌治疗,然而在12个月之内出现疾病进展;或在接受一线内分泌治疗时出现疾病进展,但不包括接受过化疗或多于一种内分泌治疗的转移性乳腺癌患者。

MONARCH 3是一项3期,双盲,安慰剂对照研究,旨在评估Verzenio与芳香酶抑制剂(阿那曲唑或来曲唑)的组合疗法,作为初始内分泌治疗,对没有经历过全身性治疗,HR+/HER2-绝经后的晚期(局部复发或转移性)乳腺癌患者的安全性和有效性。共有493名患者以2:1的比例随机分组接受每日2次口服150 mg Verzenio或安慰剂,以及每日一次1 mg阿那曲唑或2.5 mg来曲唑。

这些探索性事后分析来自于这1,000多名患者的数据,采用了两步法:首先,确定来自整个人群的独立预后变量;其次,在每个确定的预后亚组中单独进行内分泌治疗与Verzenio组合疗法效果的比较。在两项研究中,预后因素包括肝转移,非骨骼转移,分裂更快的癌细胞(高肿瘤分级)和不表达黄体酮受体(PR-)的癌细胞(因此对激素治疗产生缓解的可能性较小)。

探索性分析表明,尽管在所有患者亚组中都观察到Verzenio的添加益处,但是携带导致预后不良因素的患者从组合疗法中获益最大。特别是发生肝转移,具有PR-,或分裂更快的癌细胞的患者,可以从持续Verzenio治疗中获得明显实质性益处,缓解率的差异超过30%。此外,MONARCH 3试验数据表明,那些在辅助治疗结束后可能迅速复发的癌症患者,从Verzenio内分泌组合疗法中收益更多。亚组分析产生的假设仍需要在前瞻性临床试验中进行评估,但为HR+/HER2-转移性乳腺癌的个体化治疗提供了思考和研究的基础。

德州贝勒大学(Baylor University)医学中心乳腺癌项目组主任Joyce O'Shaughnessy博士说: “并非所有HR+/HER2-转移性乳腺癌患者都是相同的,而部分患者携带需要特别关注的临床特征,这些因素可能预示着肿瘤预后不良。因此,治疗决策必须根据每位患者的个人特征进行量身定制。了解某些临床因素的预后价值,以及患者有否这些因素的存在,及对添入Verzenio治疗可能有的反应,将帮助我们寻求个体化的治疗决策。”

礼来肿瘤学晚期研发副总裁,Maura Dickler博士说:“今天发表的研究结果表明了礼来对Verzenio进行持续研究的承诺,以及对了解和满足晚期乳腺癌患者需求的重视,特别是那些预后更让人担忧的女性。”(生物谷Bioon.com)

 

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