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Science子刊:神奇!miR-7模拟物有望治疗缺血性中风

来源:本站原创 2018-12-13 07:21

2018年12月13日/生物谷BIOON/---缺血性中风发作期间的大脑血液流动的缺失和随后的恢复(也称为缺血-再灌注)会给大脑组织造成损伤,这可能是致命性的,或者严重损害认知和运动功能。在之前的研究中,科学家们已发现在大鼠模型中,短暂的局灶性脑缺血(focal cerebral ischemia)诱导大脑中的microRNA表达发生变化,其中一种称为miR-7a-5p(miR-7)的microRNA的丰度持续下降。

在一项新的研究中,来自美国威斯康星大学麦迪逊分校的研究人员根据中风治疗学术产业圆桌会议(Stroke Treatment Academic Industry Roundtable, STAIR)标准,评估了在啮齿动物发生脑缺血后,miR-7的寡核苷酸模拟物(miR-7 mimic oligonucleotide)的治疗功效。在发生短暂的大脑中动脉闭塞之前或之后,将这种miR-7模拟物局部或全身注射到啮齿动物中。在发生脑缺血后,在两种性别的年轻和年老大鼠中均观察到miR-7表达降低。在发生脑缺血之前或之后进行miR-7模拟物治疗降低了两种性别的年轻和年老大鼠中的病灶体积。
图片来自Science Signaling, doi:10.1126/scisignal.aat4285。

此外,在发生脑缺血后30分钟(但不是2小时)进行全身注射miR-7模拟物可极大地降低病灶体积,并且改善了运动功能和促进认知功能恢复,同时导致最小的外周器官毒性。这种miR-7模拟物治疗极大地降低脑缺血后的α-突触核蛋白表达,其中α-突触核蛋白诱导线粒体断裂、氧化应激和自噬,从而导致神经元死亡。在年轻的雄性小鼠中,剔除编码α-突触核蛋白的基因会破坏这种miR-7模拟物依赖性的神经保护和功能恢复。进一步的分析证实miR-7结合并抑制编码α-突触核蛋白的RNA转录本。

这些研究结果表明这种miR-7模拟物可能在治疗上让中风引起的的脑损伤和伤残最小化,而且在高风险人群中,利用它进行快速治疗或者进行预防性治疗可能会阻止脑损伤,改善中风发作后的生活质量。(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

TaeHee Kim et al. The microRNA miR-7a-5p ameliorates ischemic brain damage by repressing α-synuclein. Science Signaling, doi:10.1126/scisignal.aat4285.
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